20/5/2021

Mix vaccini Pfizer AstraZeneca e gli effetti collaterali rilevati

thelancet.com
Heterologous prime-boost COVID-19 vaccination: initial reactogenicity data
Shaw RH, Stuart A, Greenland M, et al. and the Com-COV Study Group. The Lancet May 12

Secondo lo studio pubblicato su The Lancet, gli adulti di età pari o superiore a 50 anni che hanno ricevuto dosi di entrambi i vaccini Pfizer-BioNTech e AstraZeneca-Oxford hanno riportato più effetti collaterali (lievi e moderati) rispetto a quelli trattati con due dosi di un solo tipo di vaccino.

Esiste un significativo interesse internazionale per i richiami effettuati con vaccini diversi rispetto alla prima somministrazione, per mitigare le carenze dell'offerta che potrebbero altrimenti ridurre la velocità della vaccinazione.

Inoltre, alla luce delle nuove raccomandazioni sull'uso del vaccino Vaxzevria di AstraZeneca, diversi paesi stanno ora avvisando che le persone precedentemente vaccinate con questo vaccino dovrebbero ora riceverne uno alternativo come seconda dose, probabilmente uno a mRNA come BNT162b2 di Pfizer-BioNTech, somministrato in un programma di “heterologous prime-boost” (l'Unione Europea, ad esempio, ha recentemente annunciato che non rinnoverà il contratto con AstraZeneca oltre il mese di giugno e ha firmato un nuovo contratto con Pfizer).

Ad oggi non ci sono dati sull'immunogenicità, reattogenicità o sicurezza di tali programmi.

Com-Cov (ISRCTN 69254139) è un trial sulle vaccinazioni COVID-19 multicentrico, randomizzato, eterologo prime-boost, mascherato ai partecipanti, che confronta tutte e quattro le variazioni dei richiami dei vaccini ChAd e BNT sia a 28 giorni che a 84 giorni d’intervallo.
I partecipanti hanno 50 anni e più, con comorbidità assente o da lieve a moderata e ben controllata, e sono stati reclutati in otto siti. Il protocollo dello studio è disponibile online.

Nello studio vengono presentati i dati iniziali di reattogenicità e sicurezza, prima dell'esito immunologico primario, che dovrebbe essere disponibile nel giugno 2021.

I dati di reattività presentati consistono in sintomi locali e sistemici auto-segnalati raccolti nei 7 giorni dopo la prima e seconda vaccinazione nei partecipanti randomizzati a ricevere vaccini a intervalli di 28 giorni. I risultati ematici del monitoraggio della sicurezza ematologica e biochimica sono riportati anche dalla coorte immunologica (100 partecipanti con visite aggiuntive), al basale (prima della dose principale), al giorno 28 (prima della dose boost) e 7 giorni dopo il “boost”, classificati in base a una scala di tossicità della Food and Drug Administration statunitense modificata.

Tutte le analisi sono descrittive, poiché lo studio non è stato alimentato per la reattogenicità con gli endpoint riportati come frequenze e percentuali, insieme a differenze assolute tra programmi di vaccini eterologhi e omologhi e corrispondenti IC al 95%.

Il reclutamento è iniziato l'11 febbraio 2021 ed è stato completato il 26 febbraio 2021, con 830 partecipanti arruolati e randomizzati da 978 selezionati (il diagramma di flusso CONSORT è disponibile in appendice allo studio): 
  • 463 partecipanti sono stati assegnati in modo casuale ai quattro gruppi con un intervallo “prime-boost” di 28 giorni
  • 367 partecipanti sono stati randomizzati a gruppi con un intervallo “prime-boost” di 84 giorni.
Tutti i 463 partecipanti al gruppo con intervallo di richiamo a 28 giorni hanno ricevuto il vaccino principale e 461 partecipanti hanno ricevuto la seconda dose.
Tra i 463 partecipanti, l'età media era di 57 anni (range 50-69), 212 (46%) partecipanti erano donne e 117 (25%) appartenenti a minoranze etniche, con caratteristiche basali ben bilanciate tra i gruppi di studio.

Nei gruppi con schemi vaccinali omologhi, la reattogenicità sistemica era maggiore dopo la dose principale nel gruppo ChAd e dopo la dose di richiamo nel gruppo BNT.

Entrambi i programmi vaccinali eterologhi hanno indotto una maggiore reattogenicità sistemica a seguito della dose di richiamo rispetto alle loro controparti omologhe, con febbre segnalata da 37 (34%) dei 110 destinatari di ChAd per la prima dose e BNT per il richiamo, rispetto a 11 (10%) di 112 destinatari di ChAd per entrambe le dosi (differenza 24%, IC 95% 13-35%).
La febbre è stata segnalata da 47 (41%) su 114 destinatari di BNT per la prima dose e ChAd per il richiamo, rispetto a 24 (21%) di 112 destinatari di BNT sia per prime che per boost (differenza 21%, IC 95% 8-33% ).
Aumenti simili sono stati osservati per brividi, affaticamento, mal di testa, dolori articolari, malessere e dolori muscolari.
Non ci sono stati ricoveri dovuti a sintomi sollecitati e la maggior parte di questo aumento della reattogenicità è stata osservata nelle 48 ore successive all'immunizzazione.

I partecipanti sono stati informati che il paracetamolo potrebbe ridurre gli effetti collaterali del vaccino, ma non è stato consigliato l’uso profilattico.
L'uso di paracetamolo nel vaccino 48 h “post-boost” è stato segnalato da 40 (36%) di 112 destinatari di ChAd per entrambe le vaccinazioni (“prime” e “boost”), 63 (57%) di 110 destinatari di ChAd per “prime” e BNT per “boost”, 48 (41% ) di 117 destinatari di BNT (“prime” e “boost”), e 68 (60%) di 114 destinatari di BNT per “prime” e ChAd per “boost”, rispecchiando così il pattern di reattogenicità.

I profili ematologici e biochimici erano simili tra i programmi vaccinali eterologhi e omologhi, con tutti gli eventi avversi di laboratorio di gravità di grado 2 o inferiore nel programma del vaccino eterologo e nessuna trombocitopenia in nessun gruppo al giorno 7 dopo il richiamo.

In questa analisi provvisoria sulla sicurezza, è stato riscontrato un aumento della reattogenicità sistemica dopo la dose di richiamo, riportata dai partecipanti a programmi di vaccini eterologhi rispetto ai programmi di vaccini omologhi, e questo è stato accompagnato da un aumento dell'uso di paracetamolo.

Da notare, questi dati sono stati ottenuti in partecipanti di età pari o superiore a 50 anni e la reattogenicità potrebbe essere maggiore nei gruppi di età più giovane; per tali gruppi è stato raccomandato un programma di vaccinazione misto in Germania, Francia, Svezia, Norvegia e Danimarca, tra coloro che hanno ha ricevuto una dose primaria di ChAd, alla luce delle preoccupazioni relative alla trombocitopenia trombotica dopo la prima dose.

In attesa della disponibilità di un set di dati di sicurezza più completo e dei risultati di immunogenicità per i programmi di primo “boost” eterologo, questi dati suggeriscono che i due programmi di vaccini eterologhi in questo studio potrebbero avere alcuni svantaggi anche se modesti “short-term”.

L'uso profilattico di routine del paracetamolo dopo l'immunizzazione potrebbe aiutare a mitigarli ed è in fase di studio nei partecipanti Com-Cov che ricevono vaccini a intervalli di 12 settimane. Indipendentemente da ciò, è rassicurante che tutti i sintomi di reattogenicità siano stati di breve durata e che non vi fossero preoccupazioni dai limitati dati ematologici e biochimici disponibili.
Sono in corso ulteriori studi che valutano i programmi eterologhi, che includono i vaccini prodotti da Moderna e Novavax, e sono cruciali per informare l'adeguatezza dei programmi di vaccinazione “mista” contro COVID-19.


Per saperne di più:

quadratino Heterologous prime-boost COVID-19 vaccination: initial reactogenicity data
Robert H Shaw, Arabella Stuart, Melanie Greenland, Xinxue Liu, Jonathan S Nguyen Van-Tam, Matthew D Snape and the Com-COV Study Group. The Lancet May 12

quadratino Vedi anche la nostra news sui vaccini:
NBST. A che punto siamo con i vaccini per il coronavirus