16/7/2021

Mix di vaccini: gli studi su risposta immunitaria e sicurezza


Articolo IN CONTINUO AGGIORNAMENTO (selezione ben ponderata, ma non certamente esaustiva)
In questo approfondimento, raccogliamo gli studi più rilevanti sulla vaccinazione eterologa.

#NOVITÁ
• Vaccinazione eterologa in UK, effetti nel mondo reale (Eurosurv, 15 lug)
• Risposte immunitarie dopo vaccinazione eterologa (Nature, 14 lug)
• Vaccinazione eterologa di ChAdOx1 nCoV-19 e mRNA-1273 (Nejm, 14 lug)
• Studi recenti e domande sui vaccini misti (Nature, 1 lug)
• Vaccinazione BNT162b2/ChAdOx1-S: studio CombiVacS di fase 2 (Lancet, 25 giu)
Studio Com-Cov su tutte e quattro le variazioni dei richiami AstraZeneca/Pfizer (Lancet preprint, 25 giu)



Effetti nel mondo reale della vaccinazione eterologa
15 luglio. Eurosurveillance.
Real-world data shows increased reactogenicity in adults after heterologous compared to homologous prime-boost COVID-19 vaccination, March−June 2021, England
#NOVITÁ In seguito alle preoccupazioni per la trombocitopenia trombotica immunitaria indotta da vaccino (VITT) in seguito alla vaccinazione con vaccini a vettore adenovirale, diversi paesi hanno raccomandato un vaccino a mRNA per la seconda dose negli adulti più giovani che avevano ricevuto la prima dose di un vaccino a vettore adenovirale. In uno studio clinico condotto in Inghilterra (COM-COV) i programmi eterologhi che utilizzano Comirnaty (BNT162b2 di BioNTech-Pfizer) e il vaccino Vaxrevia (ChAdOx1/nCoV-19 di AstraZeneca), dopo un intervallo di 4 settimane, sono stati associati a un aumento della reattogenicità dopo la dose di richiamo rispetto alle loro controparti omologhe, sebbene nessuno abbia richiesto il ricovero in ospedale. Eurosurveillance riporta gli effetti nel mondo reale della vaccinazione eterologa a seguito del programma esteso nel Regno Unito a 12 settimane tra le dosi.

Risposte immunitarie dopo vaccinazione eterologa
14 luglio. Nature.
Immune responses against SARS-CoV-2 variants after heterologous and homologous ChAdOx1 nCoV-19/BNT162b2 vaccination.
#NOVITÁ  Dopo le segnalazioni di eventi tromboembolici, diversi governi europei hanno raccomandato l'uso di ChAdOx1-nCov-19 (ChAd) di AstraZeneca solo in individui di età superiore a 60 anni, milioni di individui già vaccinati con ChAd hanno ricevuto una seconda dose di vaccino a base di mRNA.
Utilizzando i dati della coorte di professionisti sanitari dello Hannover Medical School's COVID-19 Contact Study sono state monitorate le risposte immunitarie innescate da ChAd prima e 3 settimane dopo dal richiamo con ChAd (n = 32) o BNT162b2 di BioNTech/Pfizer (n = 55). Sebbene entrambi i vaccini potenziassero l'immunità indotta dal prime, BNT162b2 induceva frequenze significativamente più elevate di cellule T CD4+ e CD8+ specifiche per spike e, in particolare, titoli elevati di anticorpi neutralizzanti contro le varianti B.1.1.7, B.1.351 e P.1.

Vaccinazione eterologa di ChAdOx1 nCoV-19 e mRNA-1273
14 luglio. Nejm. Heterologous ChAdOx1 nCoV-19 and mRNA-1273 Vaccination
#NOVITÁ Agli operatori sanitari che avevano ricevuto una dose di ChAdOx1 nCoV-19 è stata offerta la possibilità di ricevere ChAdOx1 nCoV-19 o mRNA-1273 tra 9 e 12 settimane dopo la dose iniziale. I livelli di IgG S-specifici e RBD-specifici sono aumentati dopo il richiamo con ChAdOx1 nCoV-19, ma sono aumentati molto di più dopo un boost con mRNA-1273.
Il vaccino a mRNA-1273 può stimolare efficacemente la memoria delle cellule B specifica per SARS-CoV-2 che è stata generata da una prima dose di vaccino ChAdOx1 nCoV-19 e può fornire una migliore protezione contro la variante B.1.351 che un richiamo ChAdOx1 nCoV-19. Questi dati suggeriscono anche che i vaccini a mRNA (qui sotto forma di mRNA-1273) possono essere utili per strategie di vaccinazione in cui una terza dose debba essere somministrata a persone che hanno precedentemente ricevuto due dosi di ChAdOx1 nCoV-19.
1 luglio 2021. Nature. Mix-and-match COVID vaccines: the case is growing, but questions remain
#NOVITÁ Gli studi mix-and-match, stimolati in gran parte per le preoccupazioni sulla sicurezza del vaccino Vaxzevria, suggeriscono che la combinazione di due vaccini (vaccino Oxford-AstraZeneca e Pfizer-BioNTech) provoca potenti risposte immunitarie simili o addirittura più forti delle due dosi dello stesso vaccino, ma gli scienziati necessitano ancora risposte sull'efficacia nel mondo reale e sui rari effetti collaterali.

Immunogenicità e reattogenicità della vaccinazione BNT162b2/ChAdOx1-S: lo studio CombiVacS di fase 2
25 giugno. The Lancet Immunogenicity and reactogenicity of BNT162b2 booster in ChAdOx1-S-primed participants (CombiVacS): a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 2 trial
#NOVITÁ Il trial CombiVacS è uno studio clinico progettato per valutare la sicurezza e l'immunogenicità di una dose di vaccino Comirnaty (Pfizer) in persone che hanno precedentemente ricevuto una dose di vaccino Vaxzevria (AstraZeneca). BNT162b2 somministrato come seconda dose in individui vaccinati con ChAdOx1-S ha indotto una risposta immunitaria robusta, con un profilo di reattogenicità accettabile e gestibile.

Il preprint è stato pubblicato il 27 maggio su Preprints with The LancetReactogenicity and Immunogenicity of BNT162b2 in Subjects Having Received a First Dose of ChAdOx1s: Initial Results of a Randomised, Adaptive, Phase 2 Trial (CombiVacS)

Com-Cov: risposte immunitarie con dosi alternate di Oxford-AstraZeneca e Pfizer-BioNTech
25 giugno. Preprints with The Lancet. Safety and Immunogenicity Report from the Com-COV Study - a Single-Blind Randomised Non-Inferiority Trial Comparing Heterologous And Homologous Prime-Boost Schedules with An Adenoviral Vectored and mRNA COVID-19 Vaccine
#NOVITÁ Il mix di vaccini Pfizer-BioNTech e Oxford-AstraZeneca genera una forte risposta immunitaria contro la proteina IgG spike SARS-CoV2. Le risposte immunitarie differivano in base all'ordine di immunizzazione. Oxford-AstraZeneca seguita da Pfizer-BioNTech che ha generato la migliore risposta immunitaria tra i programmi misti sperimentati.

15 giugno. Preprint medRxiv. Immunogenicity and reactogenicity of a heterologous COVID-19 prime-boost vaccination compared with homologous vaccine regimens
Studio condotto dai ricercatori della Saarland University di Homburg, in Germania. Il regime misto era più efficace nel suscitare una risposta immunitaria rispetto a due dosi di Oxford-AstraZeneca ed era anche efficace quanto o più di due dosi di Pfizer-BioNTech.

2 giugno. Preprint medRxiv. Safety, reactogenicity, and immunogenicity of homologous and heterologous prime-boost immunisation with ChAdOx1-nCoV19 and BNT162b2: a prospective cohort study
Sono stati esaminati 340 operatori sanitari che avevano ricevuto due dosi del vaccino Pfizer-BioNTech o un'iniezione iniziale del vaccino Oxford-AstraZeneca seguita da una dose di Pfizer-BioNTech. Entrambi i regimi hanno innescato una risposta immunitaria che includeva anticorpi neutralizzanti e cellule T.

1 giugno. Preprint medRxiv. Heterologous ChAdOx1 nCoV-19 and BNT162b2 prime-boost vaccination elicits potent neutralizing antibody responses and T cell reactivity
Lo studio ha esaminato una coorte di 26 individui di età compresa tra 25 e 46 anni (mediana 30,5) che hanno ricevuto una prima dose di ChAdOx1 nCoV-19 seguita da BNT162b2 dopo un intervallo di 8 settimane per studiarne reattogenicità, risposte anticorpali e reattività delle cellule T. Il regime di vaccinazione eterologa ChAdOx1 nCoV-19/BNT162b2 non è associato a eventi avversi gravi, provoca una potente risposta immunitaria e suscita la reattività delle cellule T. Le varianti di interesse B.1.1.7, B.1.351 e B.1.617 sono potentemente neutralizzate in tutti i partecipanti. Questi risultati suggeriscono che questo regime di vaccinazione eterologa sia almeno altrettanto immunogenico e protettivo quanto le vaccinazioni omologhe.
Combivacs: lo studio mix-and-match spagnolo
19 maggio 2021. Nature. Mix-and-match COVID vaccines trigger potent immune response
A maggio, i ricercatori dell'Istituto Carlos III di Madrid hanno annunciato i risultati preliminari dello studio CombiVacS, che ha riscontrato una forte risposta immunitaria nelle persone a cui è stato somministrato il vaccino Pfizer-BioNTech 8-12 settimane dopo aver ricevuto una dose di Oxford-AstraZeneca. Non c'è stato un confronto diretto con le persone che hanno ricevuto due dosi dello stesso vaccino, ma gli autori hanno scoperto che nei test di laboratorio, coloro che hanno ricevuto la combinazione hanno prodotto 37 volte più anticorpi neutralizzanti SARS-CoV-2 e 4 volte più cellule T rispetto alle persone con una sola dose del vaccino Oxford-AstraZeneca.

12 maggio 2021. The Lancet. Correspondence. Heterologous prime-boost COVID-19 vaccination: initial reactogenicity data
Somministrati a un intervallo di quattro settimane, i programmi "misti" di vaccini (Pfizer-BioNTech seguito da Oxford-AstraZeneca e Oxford-AstraZeneca seguito da Pfizer-BioNTech) hanno indotto reazioni più frequenti dopo la seconda dose "boost" rispetto ai programmi standard, "non misti". Le eventuali reazioni avverse sono state però di breve durata e non ci sono stati altri problemi di sicurezza.




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