10/12/2021

Mix di vaccini: gli studi su risposta immunitaria e sicurezza


In questo approfondimento, raccogliamo studi rilevanti sulla vaccinazione eterologa.

#NOVITÁ
• OMS, Guida ad interim sui programmi eterologhi primari e booster (16 dic)
• EMA, ECDC, mix di vaccini: vaccinazione eterologa sia nei cicli primari che nei richiami (7 dic)
• Vaccinazione eterologa di richiamo in pazienti emato-oncologici (6 dic)
• Sicurezza e immunogenicità di 7 vaccini COVID-19 come richiamo dopo 2 dosi di vaccino (2 dic)
• Efficacia della vaccinazione eterologa ChAdOx1 nCoV-19 e mRNA in Svezia (17 ott)
• Vaccinazione eterologa in UK, effetti nel mondo reale (Eurosurv, 15 lug)
Risposta immunitaria dopo mix vaccini (Nature, 14 lug)
• Vaccinazione eterologa di ChAdOx1 nCoV-19 e mRNA-1273 (Nejm, 14 lug)




Guida ad interim sui programmi eterologhi primari e booster
16 dicembre 2021
. WHO. #NOVITÁ Interim recommendations for heterologous COVID-19 vaccine schedules

7 dicembre 2021. EMA, ECDC, mix di vaccini: vaccinazione eterologa sia nei cicli primari che nei richiami.
#NOVITÁ Per approfondire il tema, leggi la nostra segnalazione

6 dicembre. Br J Haematol. Efficacy and safety of heterologous booster vaccination with Ad26.COV2.S after BNT162b2 mRNA COVID-19 vaccine in haemato-oncological patients with no antibody response
#NOVITÁ I pazienti con neoplasie emato-oncologiche sono uno dei gruppi ad alto rischio per decorso grave di COVID-19. Inoltre, la vaccinazione si traduce spesso in tassi di risposta significativamente più bassi in caso di neoplasie ematologiche. Sono state studiate l'efficacia e la sicurezza di una vaccinazione eterologa di richiamo con il vaccino a vettore Ad26.COV2.S DNA in pazienti emato-oncologici senza risposta anticorpale dopo doppia dose di vaccino a mBNA BNT162b2. Un totale di 32 pazienti emato-oncologici non-responder alla doppia dose di BNT162b2 hanno ricevuto una vaccinazione di richiamo eterologa con Ad26.COV2.S. I pazienti con leucemia linfatica cronica o linfoma hanno mostrato un tasso di risposta significativamente basso (P = 0,048). Gli eventi avversi sono stati riportati nel 29,6% dei pazienti, di cui nel 7,1% sono stati classificati come gravi. La vaccinazione eterologa di richiamo con Ad26.COV2.S ha portato a una risposta sierologica in 9 su 29 pazienti non-responder dopo la doppia dose di BNT162b2.

Sicurezza e immunogenicità di 7 vaccini COVID-19 come terza dose (richiamo) dopo 2 dosi di vaccini a mRNA nel Regno Unito (COV-BOOST): studio di fase 2
2 dicembre 2021. The LancetSafety and immunogenicity of seven COVID-19 vaccines as a third dose (booster) following two doses of ChAdOx1 nCov-19 or BNT162b2 in the UK (COV-BOOST): a blinded, multicentre, randomised, controlled, phase 2 trial
#NOVITÁ Studio di fase 2 in cieco, multicentrico, randomizzato, controllato. Tutti i vaccini in studio hanno potenziato le risposte anticorpali e neutralizzanti dopo la somministrazione di ChAd/ChAd e tutti tranne uno dopo BNT/BNT, senza problemi di sicurezza. Differenze sostanziali nelle risposte umorali e cellulari e nella disponibilità del vaccino influenzeranno le scelte politiche per la vaccinazione di richiamo.

Efficacia della vaccinazione eterologa ChAdOx1 nCoV-19 e mRNA in Svezia: uno studio di coorte nazionale
17 ottobre 2021. The Lancet Regional Health. Effectiveness of heterologous ChAdOx1 nCoV-19 and mRNA prime-boost vaccination against symptomatic Covid-19 infection in Sweden: A nationwide cohort study
La vaccinazione "prime-boost" è una strategia di somministrazione in due tempi: la prima disattiva la risposta del sistema immunitario, la seconda rafforza la risposta immunitaria.
Da individui vaccinati con due dosi contro Covid-19 in Svezia fino al 5 luglio 2021 (N = 3.445.061), è stata formata una coorte di studio comprendente 94.569 individui che avevano ricevuto la vaccinazione eterologa ChAdOx1 nCoV-19 / BNT162b2, 16.402 individui che hanno ricevuto vaccinazione eterologa ChAdOx1 nCoV-19 / mRNA-1273 e 430.100 individui che hanno ricevuto la vaccinazione omologa ChAdOx1 nCoV-19 / ChAdOx1 nCoV-19. Inoltre, sono stati selezionati 180.716 individui non vaccinati alla data della vaccinazione. Il basale era la data della seconda dose di qualsiasi vaccino, con la stessa data nel corrispondente individuo non vaccinato. L'esito includeva l'infezione sintomatica incidente di Covid-19 verificatasi > 14 giorni dopo il basale. I risultati di questo studio suggeriscono che l'uso della vaccinazione eterologa ChAdOx1 nCoV-19 e mRNA prime-boost è un'alternativa efficace per aumentare l'immunità della popolazione contro Covid-19, anche contro la variante Delta che ha dominato i casi confermati durante il periodo di studio.

Effetti nel mondo reale della vaccinazione eterologa
15 luglio 2021. Eurosurveillance.
Real-world data shows increased reactogenicity in adults after heterologous compared to homologous prime-boost COVID-19 vaccination, March−June 2021, England
In seguito alle preoccupazioni per la trombocitopenia trombotica immunitaria indotta da vaccino (VITT) in seguito alla vaccinazione con vaccini a vettore adenovirale, diversi paesi hanno raccomandato un vaccino a mRNA per la seconda dose negli adulti più giovani che avevano ricevuto la prima dose di un vaccino a vettore adenovirale. In uno studio clinico condotto in Inghilterra (COM-COV) i programmi eterologhi che utilizzano Comirnaty (BNT162b2 di BioNTech-Pfizer) e il vaccino Vaxrevia (ChAdOx1/nCoV-19 di AstraZeneca), dopo un intervallo di 4 settimane, sono stati associati a un aumento della reattogenicità dopo la dose di richiamo rispetto alle loro controparti omologhe, sebbene nessuno abbia richiesto il ricovero in ospedale. Eurosurveillance riporta gli effetti nel mondo reale della vaccinazione eterologa a seguito del programma esteso nel Regno Unito a 12 settimane tra le dosi.

Risposte immunitarie dopo vaccinazione eterologa
14 luglio 2021. Nature.
Immune responses against SARS-CoV-2 variants after heterologous and homologous ChAdOx1 nCoV-19/BNT162b2 vaccination.
Dopo le segnalazioni di eventi tromboembolici, diversi governi europei hanno raccomandato l'uso di ChAdOx1-nCov-19 (ChAd) di AstraZeneca solo in individui di età superiore a 60 anni, milioni di individui già vaccinati con ChAd hanno ricevuto una seconda dose di vaccino a base di mRNA.
Utilizzando i dati della coorte di professionisti sanitari dello Hannover Medical School's COVID-19 Contact Study sono state monitorate le risposte immunitarie innescate da ChAd prima e 3 settimane dopo dal richiamo con ChAd (n = 32) o BNT162b2 di BioNTech/Pfizer (n = 55). Sebbene entrambi i vaccini potenziassero l'immunità indotta dal prime, BNT162b2 induceva frequenze significativamente più elevate di cellule T CD4+ e CD8+ specifiche per spike e, in particolare, titoli elevati di anticorpi neutralizzanti contro le varianti B.1.1.7, B.1.351 e P.1.

Vaccinazione eterologa di ChAdOx1 nCoV-19 e mRNA-1273
14 luglio 2021. Nejm. Heterologous ChAdOx1 nCoV-19 and mRNA-1273 Vaccination
Agli operatori sanitari che avevano ricevuto una dose di ChAdOx1 nCoV-19 è stata offerta la possibilità di ricevere ChAdOx1 nCoV-19 o mRNA-1273 tra 9 e 12 settimane dopo la dose iniziale. I livelli di IgG S-specifici e RBD-specifici sono aumentati dopo il richiamo con ChAdOx1 nCoV-19, ma sono aumentati molto di più dopo un boost con mRNA-1273.
Il vaccino a mRNA-1273 può stimolare efficacemente la memoria delle cellule B specifica per SARS-CoV-2 che è stata generata da una prima dose di vaccino ChAdOx1 nCoV-19 e può fornire una migliore protezione contro la variante B.1.351 che un richiamo ChAdOx1 nCoV-19. Questi dati suggeriscono anche che i vaccini a mRNA (qui sotto forma di mRNA-1273) possono essere utili per strategie di vaccinazione in cui una terza dose debba essere somministrata a persone che hanno precedentemente ricevuto due dosi di ChAdOx1 nCoV-19.
1 luglio 2021. Nature. Mix-and-match COVID vaccines: the case is growing, but questions remain
Gli studi mix-and-match, stimolati in gran parte per le preoccupazioni sulla sicurezza del vaccino Vaxzevria, suggeriscono che la combinazione di due vaccini (vaccino Oxford-AstraZeneca e Pfizer-BioNTech) provoca potenti risposte immunitarie simili o addirittura più forti delle due dosi dello stesso vaccino, ma gli scienziati necessitano ancora risposte sull'efficacia nel mondo reale e sui rari effetti collaterali.

Immunogenicità e reattogenicità della vaccinazione BNT162b2/ChAdOx1-S: lo studio CombiVacS di fase 2
25 giugno 2021. The Lancet Immunogenicity and reactogenicity of BNT162b2 booster in ChAdOx1-S-primed participants (CombiVacS): a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 2 trial
Il trial CombiVacS è uno studio clinico progettato per valutare la sicurezza e l'immunogenicità di una dose di vaccino Comirnaty (Pfizer) in persone che hanno precedentemente ricevuto una dose di vaccino Vaxzevria (AstraZeneca). BNT162b2 somministrato come seconda dose in individui vaccinati con ChAdOx1-S ha indotto una risposta immunitaria robusta, con un profilo di reattogenicità accettabile e gestibile.

Il preprint è stato pubblicato il 27 maggio su Preprints with The LancetReactogenicity and Immunogenicity of BNT162b2 in Subjects Having Received a First Dose of ChAdOx1s: Initial Results of a Randomised, Adaptive, Phase 2 Trial (CombiVacS)

Com-Cov: risposte immunitarie con dosi alternate di Oxford-AstraZeneca e Pfizer-BioNTech
25 giugno 2021. Preprints with The Lancet. Safety and Immunogenicity Report from the Com-COV Study - a Single-Blind Randomised Non-Inferiority Trial Comparing Heterologous And Homologous Prime-Boost Schedules with An Adenoviral Vectored and mRNA COVID-19 Vaccine
 Il mix di vaccini Pfizer-BioNTech e Oxford-AstraZeneca genera una forte risposta immunitaria contro la proteina IgG spike SARS-CoV2. Le risposte immunitarie differivano in base all'ordine di immunizzazione. Oxford-AstraZeneca seguita da Pfizer-BioNTech che ha generato la migliore risposta immunitaria tra i programmi misti sperimentati.

15 giugno 2021. Preprint medRxiv. Immunogenicity and reactogenicity of a heterologous COVID-19 prime-boost vaccination compared with homologous vaccine regimens
Studio condotto dai ricercatori della Saarland University di Homburg, in Germania. Il regime misto era più efficace nel suscitare una risposta immunitaria rispetto a due dosi di Oxford-AstraZeneca ed era anche efficace quanto o più di due dosi di Pfizer-BioNTech.

2 giugno 2021. Preprint medRxiv. Safety, reactogenicity, and immunogenicity of homologous and heterologous prime-boost immunisation with ChAdOx1-nCoV19 and BNT162b2: a prospective cohort study
Sono stati esaminati 340 operatori sanitari che avevano ricevuto due dosi del vaccino Pfizer-BioNTech o un'iniezione iniziale del vaccino Oxford-AstraZeneca seguita da una dose di Pfizer-BioNTech. Entrambi i regimi hanno innescato una risposta immunitaria che includeva anticorpi neutralizzanti e cellule T.

1 giugno 2021. Preprint medRxiv. Heterologous ChAdOx1 nCoV-19 and BNT162b2 prime-boost vaccination elicits potent neutralizing antibody responses and T cell reactivity
Lo studio ha esaminato una coorte di 26 individui di età compresa tra 25 e 46 anni (mediana 30,5) che hanno ricevuto una prima dose di ChAdOx1 nCoV-19 seguita da BNT162b2 dopo un intervallo di 8 settimane per studiarne reattogenicità, risposte anticorpali e reattività delle cellule T. Il regime di vaccinazione eterologa ChAdOx1 nCoV-19/BNT162b2 non è associato a eventi avversi gravi, provoca una potente risposta immunitaria e suscita la reattività delle cellule T. Le varianti di interesse B.1.1.7, B.1.351 e B.1.617 sono potentemente neutralizzate in tutti i partecipanti. Questi risultati suggeriscono che questo regime di vaccinazione eterologa sia almeno altrettanto immunogenico e protettivo quanto le vaccinazioni omologhe.
Combivacs: lo studio mix-and-match spagnolo
19 maggio 2021. Nature. Mix-and-match COVID vaccines trigger potent immune response
A maggio, i ricercatori dell'Istituto Carlos III di Madrid hanno annunciato i risultati preliminari dello studio CombiVacS, che ha riscontrato una forte risposta immunitaria nelle persone a cui è stato somministrato il vaccino Pfizer-BioNTech 8-12 settimane dopo aver ricevuto una dose di Oxford-AstraZeneca. Non c'è stato un confronto diretto con le persone che hanno ricevuto due dosi dello stesso vaccino, ma gli autori hanno scoperto che nei test di laboratorio, coloro che hanno ricevuto la combinazione hanno prodotto 37 volte più anticorpi neutralizzanti SARS-CoV-2 e 4 volte più cellule T rispetto alle persone con una sola dose del vaccino Oxford-AstraZeneca.

12 maggio 2021. The Lancet. Correspondence. Heterologous prime-boost COVID-19 vaccination: initial reactogenicity data
Somministrati a un intervallo di quattro settimane, i programmi "misti" di vaccini (Pfizer-BioNTech seguito da Oxford-AstraZeneca e Oxford-AstraZeneca seguito da Pfizer-BioNTech) hanno indotto reazioni più frequenti dopo la seconda dose "boost" rispetto ai programmi standard, "non misti". Le eventuali reazioni avverse sono state però di breve durata e non ci sono stati altri problemi di sicurezza.




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