L'influenza del
sesso sull'
efficacia dei vaccini è un tema poco conosciuto, sebbene sia considerato un argomento degno di nota.
Differenze legate al sesso nell'efficacia e nella sicurezza dei vaccini, basate su
background immunologici,
genetici e
ormonali, sono state precedentemente riportate sottolineando una possibile influenza del sesso anche sull'esito dei vaccini COVID-19.
Lo
studio ha considerato l'influenza del sesso sull'efficacia dei vaccini COVID-19 attraverso una
revisione sistematica e una meta-analisi di studi clinici sui vaccini COVID-19.
Nella
revisione sistematica, i dati di efficacia dei vaccini sono stati ripresi da
4 studi, come viene sintetizzato nella tabella 1.
La
meta-analisi, per quanto a nostra conoscenza, è la prima a riportare
dati disaggregati per sesso, raccolti da studi clinici sui vaccini COVID-19 incentrati su un possibile ruolo del sesso sulla loro efficacia, valutata come riduzione del rischio di una nuova infezione.
La meta-analisi include i dati disponibili disaggregati per sesso, per i vaccini: BNT162b2 di BioNTech/Pfizer, mRNA-1273 di Moderna, Ad26.COV2.S di Johnson&Johnson/Janssen, che sono già stati approvati da FDA ed EMA, e per Gam-COVID-Vac di Gamaleja, che è ancora in fase di revisione da parte dell'EMA.
I dati aggregati hanno mostrato un'
efficacia significativamente maggiore negli uomini rispetto alle donne nel gruppo vaccinato.
Ciò evidenzia la tendenza verso una maggiore efficacia osservata in ciascuno dei quattro studi clinici analizzati separatamente. Non sono state osservate differenze di sesso nello sviluppo della malattia COVID-19 nei bracci di controllo.
Riprendendo dal full text dello studio:
È stata eseguita
una prima meta-analisi degli studi aggregati per valutare separatamente l'efficacia della
vaccinazione negli uomini e nelle donne (Figura 2). I risultati hanno confermato che complessivamente i quattro vaccini analizzati sono efficaci sia nelle donne (OR = 0,13, IC 95%: 0,06-0,31; p <0,01) sia negli uomini (OR = 0,08, IC 95% 0,03-0,22), p < 0,01).
Figura 2. Odds ratio (OR) e corrispondenti intervalli di confidenza al 95% (CI) per nuova infezione da SARS-CoV-2 in soggetti sani che ricevono il vaccino rispetto al placebo.
È stata eseguita una
seconda meta-analisi per confrontare l'effetto della vaccinazione COVID-19 negli uomini e nelle donne (Figura 3).
Figura 3. Odds ratio (OR) e corrispondenti intervalli di confidenza al 95% (CI) per nuova infezione da SARS-CoV-2 negli uomini rispetto alle donne nei soggetti che hanno ricevuto placebo o vaccino.
Il tasso di individui infetti sintomatici negli uomini è stato confrontato con il tasso di infezione nelle donne, separatamente per il braccio placebo e quello vaccinato. Questa analisi ha evidenziato che la
vaccinazione era
più efficace nel prevenire la malattia da COVID-19 negli uomini rispetto alle donne (OR = 0,67, 95% CI 0,48-0,94). La stessa analisi nel
braccio placebo non ha evidenziato alcuna differenza significativa tra maschi e femmine nel tasso di nuovi casi sintomatici di COVID-19 (OR = 0,92, 95% CI 0,78-1,09), a supporto di un effetto del sesso sull'efficacia della vaccinazione.
L'
analisi di sensibilità tra i soggetti arruolati nel braccio vaccinale, condotta escludendo uno studio alla volta, non ha evidenziato alcuno studio influente, con un
OR compreso tra 0,52 escludendo Johnson&Johnson/Janssen e
0,70 escludendo Gamaleja.
Tuttavia, vale la pena notare che lo
studio di Johnson&Johnson/Janssen ha riportato la
più alta incidenza di nuovi casi di COVID-19 nel braccio del vaccino
sia negli uomini che nelle donne, con un intervallo di confidenza più ristretto. Ciò ha influito anche sull'
OR del confronto tra uomini e donne che ha portato a
0,73 rispetto agli altri tre studi compresi tra 0,50 e 0,57. Ciò potrebbe essere correlato a una minore efficacia complessiva del vaccino rispetto agli altri e a diversi disegni e criteri di studio per la valutazione dei casi sintomatici di COVID-19.
Alcune
limitazioni potrebbero essere derivate dalla meta-analisi. In particolare, gli studi considerati hanno mostrato alcune
differenze che potrebbero rappresentare bias:
- tipo di vaccini COVID-19
- programmi di amministrazione
- tempistica dell'endpoint di efficacia.
Tuttavia, la novità dell'argomento e la necessità impellente di ottenere informazioni più dettagliate sui vaccini COVID-19 e su tutti i fattori che potenzialmente influenzano il loro esito, dovrebbero meritare attenzione. Inoltre, tali osservazioni non sono coerenti con
precedenti segnalazioni aneddotiche di altri vaccini (ad esempio morbillo, tubercolosi, epatite, febbre gialla) che si sono dimostrati più efficaci nelle donne che negli uomini.
Sicurezza dei vaccini: eventi avversi nei due sessi
L'
analisi di sicurezza includeva solo
2 studi, un documento FDA su mRNA-1273 di Moderna e uno studio clinico pubblicato su Ad26.COV2.S di Johnson&Johnson/Janssen.
- Lo studio sul vaccino di Moderna ha indicato che gli nf-SAEs (non-fatal serious adverse events) erano più comuni nelle donne.
- Lo studio sul vaccino di Johnson&Johnson/Janssen non ha riportato dati sugli eventi avversi gravi non fatali complessivi. Quest'ultimo ha indicato che gli eventi tromboembolici venosi profondi sembrano verificarsi più frequentemente negli uomini. Tuttavia, questa osservazione deve essere considerata con estrema cautela, poiché la maggior parte degli eventi tromboembolici si è verificata anche negli uomini nel braccio placebo. Questi dati sono coerenti con uno squilibrio legato al sesso della condizione di trombosi venosa profonda, che è anche più comune negli uomini nella popolazione generale.
Una delle innovazioni derivanti dalla pandemia di COVID-19 è l'uso più ampio e anche l'accettazione normativa dei “
dati del mondo reale” e dei
rapporti di farmacovigilanza.
L'8 maggio 2021,
EUDRAvigilance ha riportato dati disaggregati per sesso sulla sicurezza dei vaccini COVID-19 approvati.
Per i quattro vaccini analizzati (BNT162b2 di BioNTech/Pfizer, mRNA-1273 di Moderna, Ad26.COV2.S di Johnson&Johnson/Janssen e ChAdOx1nCOV-19-Oxford/AstraZeneca) le sospette reazioni avverse al farmaco variavano dal 70,9% al 76,0% in donne e dal 22,4% al 28,6% negli uomini, suggerendo una
maggiore incidenza di tossicità nelle donne rispetto agli uomini.
Tuttavia,
va considerato che le
donne hanno una
maggiore tendenza a segnalare reazioni avverse ai farmaci.
Casi molto rari di eventi trombotici (trombosi del seno venoso cerebrale)
con trombocitopenia sono stati segnalati dalle agenzie di farmacovigilanza a seguito della vaccinazione ChAdOx1nCOV-19 di Oxford/AstraZeneca e Ad26.COV2.S di Johnson&Johnson/Jassen. Tali reazioni avverse si sono verificate
prevalentemente nelle donne per entrambi i vaccini, i soggetti di sesso femminile avevano meno di 60 anni, il che suggerisce effetti legati al sesso e all'età.
Differenze tra donne e uomini nell’efficacia dei vaccini: domande senza risposta
Attualmente, sono disponibili solo
dati sparsi e incompleti dagli studi di registrazione dei vaccini COVID-19 e i
dati disaggregati per sesso sono difficili da recuperare.
Ciò lascia molte domande senza risposta, come la conoscenza specifica del sesso su:
- durata della protezione del vaccino
- persistenza degli anticorpi neutralizzanti
- efficacia differenziale della vaccinazione sulle varianti genetiche di SARS-CoV-2 effetto della gravidanza sulla risposta al vaccino.
Tutto questo rafforza la necessità di
includere il sesso, come una “
variabile” da considerare negli
studi clinici sull’efficacia dei vaccini.
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