Per i principali farmaci utilizzati contro Covid-19 presentiamo informazioni aggiornatein ordine cronologico sulle prove di efficacia e sicurezza che si rendono a mano a mano disponibili.
Ultimo aggiornamento: giugno 2023
ULTIMO AGGIORNAMENTO: giugno 2023.
Per i principali farmaci utilizzati contro Covid-19 presentiamo informazioni aggiornatein ordine cronologico sulle prove di efficacia e sicurezza che si rendono a mano a mano disponibili. Gli articoli rappresentano una selezione, non certo completa, sul tema.
8 giugno 2023. The Lancet Nel 2020 un quarto dei bambini nati vivi è nato con una o più delle tre vulnerabilità: nato troppo presto (pretermine), nato troppo piccolo o con basso peso alla nascita. > leggi tutto
Le basi del benessere umano vengono poste prima della nascita.Sfortunatamente, molti bambini sperimentano avversità durante questo periodo intrauterino e di conseguenza possono nascere pretermine o subire una restrizione di crescita fetale o essere piccoli per età gestazionale (Small for Gestational Age - SGA).
Molnupavir, farmaco antivirale orale per la cura di Covid-19.
Lagevrio (molnupiravir), un farmaco antivirale (profarmaco metabolizzato all’analogo ribonucleosidico N idrossicitidina), è stato sospeso dall’Agenzia a seguito del parere negativo formulato dal CHMP di EMA in data 24/02/2023 per la mancata dimostrazione di un beneficio clinico in termini di riduzione della mortalità e dei ricoveri ospedalieri. Il farmaco era stato inizialmente reso disponibile tramite autorizzazione alla distribuzione in emergenza ai sensi del’Art.5.2 del DL 219/2006 (Decreto Ministeriale del 26 novembre 2021 e successive proroghe). Per approfondire consulta: Uso degli antivirali per COVID-19 di AIFA
Efficacia del trattamento con nirmatrelvir-ritonavir o molnupiravir tra i veterani statunitensi 6 giugno 2023. Ann Intern Med.Effectiveness of COVID-19 Treatment With Nirmatrelvir-Ritonavir or Molnupiravir Among U.S. Veterans: Target Trial Emulation Studies With One-Month and Six-Month Outcomes L'obiettivo dello studio è esaminare l'incidenza di qualsiasi ricovero o mortalità per tutte le cause a 30 giorni e da 31 a 180 giorni. Nirmatrelvir-ritonavir si è dimostrato efficace nel ridurre l'ospedalizzazione a 30 giorni e la mortalità; Molnupiravir è stato associato a un beneficio per la mortalità a 30 giorni ma non per l'ospedalizzazione. Con entrambi gli antivirali sono state osservate ulteriori riduzioni di mortalità nel follow up da 31 a 180 giorni.
Molnupiravir può accelerare la guarigione, ma non riduce significativamente mortalità e ricovero 28 maggio 2023. Int J Antimicrob Agents.Efficacy and safety of molnupiravir treatment for COVID-19: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Sono stati inclusi 9 RCT, per un totale di 31.573 pazienti COVID-19, di cui 15.846 hanno ricevuto molnupiravir. I risultati della meta-analisi hanno mostrato che il gruppo molnupiravir aveva una proporzione maggiore in termini di miglioramento clinico e negatività alla RT‒PCR. Tuttavia, nessuna differenza significativa è stata osservata tra i due gruppi in termini di mortalità, ospedalizzazione, eventi avversi ed eventi avversi gravi. Da ciò gli autori concludono che Molnupiravir can accelerate the rehabilitation of COVID-19 patients, but it does not significantly reduce mortality and hospitalization.
Molnupavir, efficacia e sicurezza: una revisione e meta-analisi 15 maggio 2023.J Antimicrob Chemother. Efficacy and safety of molnupiravir for the treatment of SARS-CoV-2 infection: a systematic review and meta-analysis In una popolazione prevalentemente immunizzata di pazienti ambulatoriali con COVID-19, molnupiravir non ha alcun effetto sulla mortalità, probabilmente nessuno su "ospedalizzazione o morte" e gli effetti sulla risoluzione dei sintomi sono incerti. Molnupiravir è risultato sicuro durante il periodo di studio nei pazienti ambulatoriali, sebbene un potenziale aumento della mortalità ospedaliera richieda un attento monitoraggio nella ricerca clinica in corso. L'analisi non supporta l'uso di routine di molnupiravir per il trattamento di COVID-19 in soggetti immunocompetenti.
Efficacia, tollerabilità di Molnupiravir, Remdesivir e Nirmatrelvir/ritonavir: dati del mondo reale nei primi dieci mesi di utilizzo 28 aprile 2023. Viruses.Effectiveness, Tolerability and Prescribing Choice of Antiviral Molecules Molnupiravir, Remdesivir and Nirmatrelvir/r: A Real-World Comparison in the First Ten Months of Use Nel 2022 sono stati introdotti tre farmaci antivirali, molnupiravir, remdesivir e nirmatrelvir/ritonavir, per il trattamento di COVID-19 da lieve a moderato nei pazienti ad alto rischio, in cui la vaccinazione potrebbe non essere sufficiente per la prevenzione della malattia grave. Lo scopo dello studio è valutare la loro efficacia e tollerabilità in un contesto di vita reale. È stato avviato uno studio osservazionale monocentrico, con il coinvolgimento di 1118 pazienti, con dati di follow-up completi, trattati tra il 5 gennaio e il 3 ottobre 2022 presso un ospedale di Latina, Centro Italia. Un'analisi univariata e un'analisi multivariata sono state eseguite rispettivamente sui dati clinici e demografici e sull'esito composito, la persistenza dei sintomi a 30 giorni e il tempo alla negativizzazione. I tre antivirali hanno mostrato un'efficacia simile nel contenere la progressione dell'infezione a COVID-19 grave e una buona tollerabilità in assenza di gravi effetti avversi. La persistenza dei sintomi dopo 30 giorni era più comune nelle donne rispetto ai maschi e meno comune nei pazienti trattati con molnupiravir e nirmatrelvir/ritonavir. La disponibilità di diverse molecole antivirali è uno strumento forte e, se correttamente prescritte, possono avere un ruolo significativo nel modificare la storia naturale dell'infezione per le persone fragili, in cui la vaccinazione potrebbe non essere sufficiente per la prevenzione del COVID-19 grave.
10 marzo 2023. AIFA sospende Lagevrio® (molnupiravir) La Commissione Tecnico Scientifica di AIFA ha deciso di sospendere l’utilizzo del medicinale antivirale Lagevrio® (molnupiravir) a seguito del parere negativo formulato dal CHMP di EMA, in data 24/02/2023, per la mancata dimostrazione di beneficio clinico in termini di riduzione di mortalità e ricoveri ospedalieri.
Molnupiravir per COVID-19 da lieve a moderato in pazienti adulti durante Omicron 15 febbraio 2023. Antibiotics (Basel). Real-World Clinical Outcomes of Molnupiravir for the Treatment of Mild to Moderate COVID-19 in Adult Patients during the Dominance of the Omicron Variant: A Meta-Analysis. Per essere inclusi nella meta-analisi, gli studi dovevano confrontare direttamente l'efficacia clinica di molnupiravir nel trattamento di pazienti adulti COVID-19 con quella del placebo. Gli studi sono stati inclusi sulla base dei seguenti risultati: mortalità per tutte le cause, esito composito della progressione della malattia, tasso di ospedalizzazione e carica virale. La meta-analisi ha incluso 6 studi che hanno indicato che il rischio di mortalità è stato ridotto del 34% e il rischio di esito composito della progressione della malattia del 37% tra i pazienti che hanno ricevuto molnupiravir. Molnupiravir è stato associato a una riduzione più rapida della carica virale rispetto al placebo. Non vi è stato alcun beneficio clinico nel ridurre la mortalità per tutte le cause nei pazienti COVID-19 da lievi a moderati con un'elevata copertura vaccinale COVID-19.
Molnupiravir per il trattamento di COVID-19 in soggetti immunocompromessi 17 gennaio 2023. Infection.Molnupiravir for the treatment of COVID-19 in immunocompromised participants: efficacy, safety, and virology results from the phase 3 randomized, placebo-controlled MOVe-OUT trial. Nella fase 3 del trial MOVE-OUT, gli adulti a rischio non ospedalizzati, con COVID-19 da lieve a moderato, sono stati randomizzati a ricevere molnupiravir 800 mg o placebo due volte al giorno per 5 giorni. I partecipanti immunocompromessi sono stati identificati sulla base di farmaci precedenti/concomitanti e/o anamnesi. Sebbene la popolazione in studio fosse numericamente poco rappresentativa, questi dati suggeriscono che il trattamento con molnupiravir per COVID-19 da lieve a moderato negli adulti immunocompromessi non ospedalizzati è efficace e sicuro e riduce rapidamente infezioni da SARS-CoV-2. Profilo di sicurezza di molnupiravir nel trattamento di COVID-19 22 dicembre 2022. J Clin Med.Safety Profile of Molnupiravir in the Treatment of COVID-19: A Descriptive Study Based on FAERS Data I dati sulla sicurezza di molnupiravir sono stati acquisiti dal sistema di segnalazione degli eventi avversi (FAERS) dell'FDA. E' stata eseguita un'analisi descrittiva delle caratteristiche demografiche dei pazienti che hanno manifestato almeno una reazione avversa al farmaco (ADR) correlata a molnupiravir e quindi sono state valutate quelle più frequentemente riportate. Al 31 marzo 2022, sono state presentate all'FDA 612 segnalazioni di ADR correlate a molnupiravir, 301 (49,18%) relative a donne e 281 (45,92%) a uomini. La maggior parte delle segnalazioni (524; 85,62%) sono state presentate da operatori sanitari e 345 (56,37%) riguardavano esiti gravi. Le ADR riportate più comunemente sono state diarrea (57; 4,51%), eruzione cutanea (36; 2,85), nausea (29; 2,30%) e polmonite da COVID-19 (22; 1,74%). Anche se non sono emersi evidenti problemi di sicurezza, si è verificato un tasso inaspettatamente elevato di reazioni avverse gravi insieme ad alcuni casi di potenziali nuove reazioni avverse. Molnupiravir + cure standard come trattamento precoce per adulti con COVID-19 a rischio di esiti avversi 22 dicembre 2022. Lancet.Molnupiravir plus usual care versus usual care alone as early treatment for adults with COVID-19 at increased risk of adverse outcomes (PANORAMIC): an open-label, platform-adaptive randomised controlled trial PANORAMIC è uno studio controllato, randomizzato, multicentrico, in aperto, multigruppo, prospettico, svolto nel Regno Unito. I partecipanti eleggibili avevano un'età pari o superiore a 50 anni o di età pari o superiore a 18 anni con comorbidità rilevanti e COVID-19 confermato da 5 giorni o meno. I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale (1:1) a ricevere 800 mg di molnupiravir due volte al giorno per 5 giorni più cure abituali o solo cure abituali. Per la randomizzazione è stato utilizzato un sistema sicuro basato sul web (Spinnaker), stratificato per età (<50 anni vs ≥50 anni) e stato di vaccinazione (sì vs no). Gli esiti di COVID-19 sono stati monitorati tramite un diario quotidiano online autocompilato per 28 giorni dopo la randomizzazione. Tra l'8 dicembre 2021 e il 27 aprile 2022, 26.411 partecipanti sono stati assegnati in modo casuale, 12.821 a molnupiravir più cure standard, 12.962 solo alle cure abituali e 628 ad altri gruppi di trattamento (che saranno riportati separatamente). L'età media della popolazione era di 56,6 anni (DS 12,6) e 24.290 (94%) su 25.708 partecipanti avevano ricevuto almeno tre dosi di un vaccino SARS-CoV-2. Molnupiravir non ha ridotto i ricoveri o i decessi in una popolazione adulta vaccinata con COVID-19 a maggior rischio di esito avverso, sia in generale che in qualsiasi sottogruppo di pazienti. Tuttavia, molnupiravir è stato associato a un tempo di guarigione ridotto in generale e per i principali sintomi individuali, una riduzione della ricerca di assistenza sanitaria e una ridotta carica virale. I trial con molnupiravir sono stati precedentemente condotti in partecipanti in gran parte non vaccinati prima dell'emergere della variante Omicron. Questo studio fornisce una stima dell'efficacia di molnupiravir in una popolazione vaccinata quando Omicron era dominante. Per approfondire leggi anche Covid-19: Molnupiravir does not cut hospital admissions or deaths in vaccinated people at high risk, trial finds. BMJ. 2022 Dec 23;379:o3055. Antivirali nei bambini per curare Covid-19 5 dicembre 2022. Pharmaceuticals.Update on COVID-19 Therapy in Pediatric Age Quattro diversi antivirali, remdesivir (RVD), la combinazione nirmatrelvir più ritonavir (Paxlovid), molnupiravir (MPV) e l'anticorpo monoclonale bebtelovimab (BEB), sono attualmente approvati o autorizzati per l'uso di emergenza per il trattamento di COVID-19 dalla maggior parte delle autorità nazionali autorità sanitarie, anche se con limitazioni in funzione della rilevanza clinica della malattia e delle caratteristiche del paziente. Lo studio della letteratura mostra che MPV non può essere utilizzato in età pediatrica per il rischio di eventi avversi sulla crescita ossea. Gli altri antivirali possono essere utilizzati, almeno nei bambini più grandi, e RDV può essere utilizzato in tutti i bambini tranne che nei neonati. Tuttavia, è urgentemente necessaria un'attenta ricerca sui dati farmacocinetici e clinici raccolti specificamente nei neonati e nei bambini per gestire in modo appropriato la malattia pediatrica. Rebound virale dopo il trattamento con Paxlovid (Nirmatrelvir-Ritonavir) e Molnupiravir 1 dicembre 2022. JAMA Netw Open.Incidence of Viral Rebound After Treatment With Nirmatrelvir-Ritonavir and Molnupiravir Di 12.629 pazienti, 11.688 (92,5%) non assumevano antivirali orali, 746 (5,9%) assumevano molnupiravir e 195 (1,5%) nirmatrelvir-ritonavir. Rispetto ai non utilizzatori, gli utilizzatori di antivirali orali erano più anziani, avevano più comorbidità e avevano tassi di vaccinazione completa inferiori. Il rimbalzo virale si è verificato in 68 non utilizzatori (0,6%), in 2 soggetti in cura con nirmatrelvir-ritonavir (1,0%) e 6 con molnupiravir (0,8%). In questo studio di coorte, il rebound virale è raro nei pazienti che assumevano molnupiravir o nirmatrelvir-ritonavir e non era associato a un aumentato rischio di mortalità. Molnupiravir e Nirmatrelvir-Ritonavir associati a ridotta mortalità e risparmio sui costi 5 ottobre 2022. Lancet Reg Health West Pac.Association of Molnupiravir and Nirmatrelvir-Ritonavir with preventable mortality, hospital admissions and related avoidable healthcare system cost among high-risk patients with mild to moderate COVID-19 Lo studio di coorte retrospettivo ha coinvolto 54.355 pazienti con COVID-19 dal 22 febbraio al 31 marzo 2022 a Hong Kong. Di interesse era la prescrizione di Molnupiravir e Nirmatrelvir-Ritonavir e l'associazione con la mortalità per tutte le cause come risultato primario. Nella coorte ambulatoriale (N = 33.217, 61,1%), il 16,1% ha utilizzato Molnupiravir e il 13,4% Nirmatrelvir-Ritonavir, mentre nella coorte dei pazienti ricoverati (N = 21.138, 38,9%), il 3,8% Molnupiravir e l'1,3% Nirmatrelvir-Ritonavir. Molnupiravir e Nirmatrelvir-Ritonavir erano significativamente associati a un ridotto rischio di mortalità. Inoltre, nella coorte ambulatoriale, entrambe le prescrizioni antivirali erano associate a probabilità ridotte di ricoveri ospedalieri non pianificati e tra i pazienti ospedalizzati, entrambe le prescrizioni antivirali sono state associate a riduzioni significative del rischio di riammissione a 28 giorni. Molnupavir, efficacia contro Covid ma necessari studi su vaccinati e nuove varianti 10 settembre 2022. Ir J Med Sci.Efficacy and safety of Molnupiravir in COVID-19 patients: a systematic review L'evidenza degli studi clinici ha mostrato che Molnupiravir ha causato una riduzione significativa del rischio di ospedalizzazione o morte in pazienti con COVID-19 lieve ad alto rischio. Molnupiravir è risultato anche ben tollerato e sicuro senza eventi avversi importanti sull'uso a breve termine. Per l'uso confermativo di questo farmaco nella malattia da COVID-19 da lieve a moderata, sono necessari ulteriori studi nei pazienti vaccinati con COVID-19 e contro le varianti emergenti. 5 agosto 2022. WHO. Administration of Molnupiravir for COVID-19. Infografica con le informazioni essenziali per la somministrazione della terapia.5 agosto 2022. WHO. Safety and monitoring for patients receiving Molnupiravir for COVID-19Molnupiravir nei pazienti con infezione da SARS-CoV-2: idati dal mondo reale 20 luglio 2022. J Med Virol.Safety and efficacy of molnupiravir in SARS-CoV-2 infected patients: a real-life experience. Dati real life mostrano che Monlupiravir ha confermato la sua efficacia e sicurezza in una coorte che includeva un'alta percentuale di anziani con un elevato carico di comorbilità. Eventi avversi associati a Molnupiravir 27 giugno 2022. Br J Clin Pharmacol.Rapid Review and Meta-Analysis of Adverse Events Associated with Molnupiravir in Patients with COVID-19 Quattro studi che hanno coinvolto 2241 pazienti hanno soddisfatto i criteri di inclusione. Non è stata osservata alcuna differenza significativa tra molnupiravir a 200, 400 e 800 mg rispetto al placebo per qualsiasi evento avverso, per eventi avversi che hanno portato alla morte e per interruzione del trattamento a causa di eventi avversi. Questa meta-analisi ha mostrato che l'uso di tre dosi di molnupiravir (200, 400 e 800 mg) è sicuro per i pazienti con COVID-19. 13 giugno 2022. Ministero della Salute.Proroga autorizzazione alla temporanea distribuzione del farmaco antivirale molnupiravir26 aprile 2022. Molnupiravir, alcune lettere esprimono i dubbi di esperti sul BMJ
Molnupiravir e Nirmatrelvir-ritonavir riducono la capacità di SARS-CoV-2 di moltiplicarsi e diffondersi. 25 aprile 2022. JAMA Patient Page.Oral Antiviral Medications for COVID-19 Questi 2 farmaci antivirali, nirmatrelvir potenziato con ritonavir (Paxlovid, nirmatrelvir-ritonavir) e molnupiravir (Lagevrio), sono attualmente disponibili negli Stati Uniti con autorizzazione all'uso di emergenza. I 2 farmaci sono autorizzati per il trattamento di pazienti con COVID-19 da lieve a moderato, non ricoverati in ospedale, ma sono ad alto rischio di sviluppare una malattia grave. Approvati per l'uso solo entro 5 giorni dall'insorgenza dei sintomi di COVID-19, nirmatrelvir-ritonavir e molnupiravir devono essere presi in considerazione per i pazienti con sintomi di COVID-19 che risultano positivi per SARS-CoV-2 e che sono un adulto più anziano (di età pari o superiore a 65 anni) o di età pari o superiore a 12 anni con una condizione sottostante che aumenta il rischio di gravi esiti (come cancro, malattie cardiache, diabete e obesità). Molnupavir: autorizzazione prematura? 3 marzo 2022. BMJ.Molnupiravir's authorisation was premature Le prove per introdurre molnupiravir nella pratica di routine sono fragili. L'autorizzazione normativa prematura e le raccomandazioni delle linee guida sulla base di risultati di studi troncati e non replicati e senza una piena considerazione della significatività clinica, non statistica, e dell'efficacia in termini di costi sono ben al di sotto della saggia gestione delle limitate risorse sanitarie necessarie durante un'emergenza sanitaria globale. Molnupavir: WHO, nuova raccomandazione condizionale all'uso 3 marzo 2022. Nell'aggiornamento di Therapeutics and COVID-19: living guideline, WHO raccomanda l'uso di Molnupiravir per i pazienti con COVID-19 non grave, per quelli a più alto rischio di ricovero (escluse donne in gravidanza o allattamento e bambini).Molnupiravir, fluvoxamina e Paxlovid contro Covid: una metanalisi 4 febbraio 2022. Ann Med.Efficacy and safety of three new oral antiviral treatment (molnupiravir, fluvoxamineand Paxlovid) for COVID-19: a meta-analysis Questo studio ha dimostrato che tre nuovi antivirali orali (molnupiravir, fluvoxamina e Paxlovid) sono efficaci nel ridurre i tassi di mortalità e ospedalizzazione nei pazienti con COVID-19. Inoltre, i tre farmaci non hanno aumentato il verificarsi di eventi avversi, mostrando così una buona sicurezza generale. Sebbene siano ancora in fase di studio, i dati disponibili suggeriscono che porteranno nuove speranze per la guarigione da COVID-19. Antivirali orali: AIFA pubblica il primo report sul monitoraggio 21 gennaio 2022. L’AIFA pubblica i risultati del monitoraggio relativo agli antivirali orali per il trattamento del COVID-19 attualmente disponibili (Veklury, Remdesivir - Gilead, Lagevrio, Molnupiravir - Merck). Leggi il comunicato stampa di AIFA e scarica il report Molnupiravir: OK di AIFA per trattamento dei pazienti non ospedalizzati ad alto rischio di malattia grave 30 dicembre 2021. La Commissione Tecnico Scientifica di AIFA ha autorizzato due antivirali - molnupiravir e remdesivir - per il trattamento di pazienti non ospedalizzati per COVID-19 con malattia lieve-moderata di recente insorgenza e con condizioni cliniche concomitanti che rappresentino specifici fattori di rischio per lo sviluppo di COVID-19 grave. Leggi il comunicato stampa di AIFA Molnupiravir: ok dell'FDA in alcuni gruppi di persone 23 dicembre 2021.FDA Authorizes Additional Oral Antiviral for Treatment of COVID-19 in Certain Adults L'FDA ha rilasciato l'autorizzazione all'uso di emergenza per Molnupiravir di Merck per il trattamento della malattia da coronavirus da lieve a moderata (COVID-19) negli adulti. Molnupiravir è disponibile solo su prescrizione medica e deve essere iniziato il prima possibile dopo la diagnosi di COVID-19 ed entro cinque giorni dall'insorgenza dei sintomi. Molnupiravir per il trattamento precoce e ambulatoriale di Covid-19 16 dicembre 2021. NEJM.Molnupiravir for Oral Treatment of Covid-19 in Nonhospitalized Patients È sempre più necessario un trattamento ambulatoriale orale per Covid-19. In questo studio in doppio cieco, randomizzato e controllato di fase 3, molnupiravir, un antivirale, è stato studiato in pazienti non vaccinati con meno di 5 giorni di malattia Covid-19. Al giorno 29, il ricovero per progressione di Covid-19 è stato inferiore con molnupiravir (6,8%) rispetto al placebo (9,7%). Per saperne di più, leggi l'editoriale Molnupiravir — A Step toward Orally Bioavailable Therapies for Covid-19 Lagevrio (molnupiravir): Riesame EMA dei dati sull'efficacia per il trattamento di COVID-19 15 dicembre 2021.Le raccomandazioni formulate da EMA nel novembre 2021, nel contesto di un riesame, si basavano su una valutazione dei dati intermedi dello studio disponibili in quel momento. Nelle persone maggiormente a rischio di sviluppare la forma grave della malattia, stando ai risultati aggiornati riferiti a 1408 soggetti, Lagevrio ha ridotto il rischio di ricovero in ospedale o di decesso dal 9,7% nel gruppo che ha ricevuto placebo al 6,8% nel gruppo trattato con Lagevrio. EMA fornirà un aggiornamento sull'esito della domanda di autorizzazione all'immissione in commercio attualmente in fase di valutazione. Leggi il comunicato stampa di AIFA EMA, parere sull'uso di Lagevrio (molnupiravir) e richiesta 22 e 24 novembre 2021. Il medicinale, che al momento non è autorizzato in UE, può essere utilizzato per il trattamento di adulti con COVID-19 che non necessitano di ossigenoterapia supplementare e che sono ad alto rischio di sviluppare la forma grave della malattia. Lagevrio deve essere somministrato il prima possibile dopo una diagnosi di COVID-19 ed entro 5 giorni dall’insorgenza dei sintomi. L’EMA ha formulato il parere per supportare le autorità nazionali che potrebbero decidere di approvarne l’uso in situazioni di emergenza, alla luce dell’aumento dei tassi di infezione e decessi a causa di COVID-19 in tutta l’UE. Nel frattempo, è in corso una rolling review più completa per la domanda di autorizzazione all'immissione in commercio da parte di Merck Sharp & Dohme in collaborazione con Ridgeback Biotherapeutics. Leggi il comunicato stampa di AIFA sul parere di EMA e il comunicato stampa di AIFA sulla richiesta a EMA di immissione in commercio Molnupiravir: EMA, occorre revisione a sostegno di possibili decisioni nazionali sull'uso precoce 8 novembre 2021. Molnupiravir è un antivirale orale che riduce la capacità del SARS CoV 2 (il virus che provoca COVID 19) di moltiplicarsi nell’organismo. L'Agenzia europea per i medicinali ha convenuto che occorrono ulteriori raccomandazioni sui trattamenti contro COVID-19 alla luce dell’aumento dei tassi di infezione e dei decessi dovuti alla malattia in tutta l'UE. Mentre è in corso la più esauriente rolling review su Molnupiravir in vista di un'eventuale domanda di autorizzazione all'immissione in commercio, il Comitato per i medicinali per uso umano dell’EMA fornirà nel più breve tempo possibile raccomandazioni a livello dell'UE per supportare le autorità nazionali nelle decisioni in merito a un possibile uso precoce del medicinale, ad esempio in situazioni di emergenza. Leggi il comunicato stampa di AIFA Molnupiravir: Lagevrio, antivirale orale contro COVID-19 approvato dall'MHRA in UK 4 novembre 2021. First oral antiviral for COVID-19, Lagevrio (molnupiravir), approved by MHRA Medicines and Healthcare L'antivirale Lagevrio (molnupiravir) è sicuro ed efficace nel ridurre il rischio di ospedalizzazione e morte nelle persone con COVID-19 da lieve a moderato che sono a maggior rischio di sviluppare malattie gravi, ha annunciato l'Agenzia britannica di regolamentazione dei medicinali e dei prodotti sanitari (MHRA). 30 ottobre 2021. Diabetes Metab Syndr. Molnupiravir in COVID-19: A systematic review of literature Messaggi chiave:
Gli studi di fase 1 sull'uomo hanno mostrato che molnupiravir è sicuro e tollerabile.
Gli studi di fase 2/3 hanno mostrato l'efficacia di molnupiravir nel COVID-19 lieve.
Tuttavia, molnupiravir non ha funzionato nel COVID-19 tardivo da moderato a grave.
In India diversi studi di fase 3 su molnupiravir sono in corso sia contro COVID-19 lieve che moderato.
Molnupiravir: EMA avvia la rolling review 25 ottobre 2021. Il Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell’EMA ha avviato la rolling review dell’antivirale orale molnupiravir (noto anche come MK 4482 o Lagevrio), sviluppato da Merck Sharp & Dohme in collaborazione con Ridgeback Biotherapeutics per il trattamento di COVID-19 negli adulti. Leggi il comunicato stampa di AIFA Molnupiravir, nuovo farmaco contro Covid-19 1 ottobre 2021.All'analisi intermedia dello studio di fase 3, Molnupiravir ha ridotto il rischio di ospedalizzazione o morte di circa il 50% rispetto al placebo per i pazienti con COVID-19 da lieve a moderato. Il 7,3% dei pazienti che hanno ricevuto il farmaco è stato ricoverato in ospedale fino al giorno 29, rispetto al 14,1% dei pazienti trattati con placebo, che sono stati ricoverati o sono deceduti. La Merck prevede di richiedere l'autorizzazione all'uso di emergenza negli Stati Uniti il prima possibile e di presentare domanda alle agenzie di regolamentazione in tutto il mondo. Se autorizzato, Molnupiravir potrebbe essere il primo farmaco antivirale orale per COVID-19. Leggi il comunicato stampa della farmaceutica Merck
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Efficacia del trattamento con nirmatrelvir-ritonavir o molnupiravir tra i veterani statunitensi 6 giugno 2023. Ann Intern Med.Effectiveness of COVID-19 Treatment With Nirmatrelvir-Ritonavir or Molnupiravir Among U.S. Veterans: Target Trial Emulation Studies With One-Month and Six-Month Outcomes L'obiettivo dello studio è esaminare l'incidenza di qualsiasi ricovero o mortalità per tutte le cause a 30 giorni e da 31 a 180 giorni. Nirmatrelvir-ritonavir si è dimostrato efficace nel ridurre l'ospedalizzazione a 30 giorni e la mortalità; Molnupiravir è stato associato a un beneficio per la mortalità a 30 giorni ma non per l'ospedalizzazione. Con entrambi gli antivirali sono state osservate ulteriori riduzioni di mortalità nel follow up da 31 a 180 giorni.
25 maggio 2023. FDA approva il primo antivirale orale per il trattamento di COVID-19 negli adulti Paxlovid ha soddisfatto i rigorosi standard di sicurezza ed efficacia e rimane un'importante opzione terapeutica per le persone ad alto rischio di progressione verso COVID-19 grave, comprese quelle con precedente immunità. Leggi il comunicato stampa dell'FDA
Nirmatrelvir-ritonavir rispetto a altri farmaci antivirali 30 aprile 2023. J Med Virol.Nirmatrelvir-ritonavir compared with other antiviral drugs for the treatment of COVID-19 patients: A systematic review and meta-analysis. L'obiettivo dello studio è valutare l'efficacia e la sicurezza di nirmatrelvir-ritonavir rispetto ad altri farmaci antivirali e l'impatto di diversi farmaci antivirali sugli effetti a breve e lungo termine di COVID-19. Nirmatrelvir-ritonavir può ridurre la mortalità e l'ospedalizzazione dei pazienti con COVID-19 rispetto ad altri farmaci antivirali. Rimane la necessità di ulteriori studi su larga scala per convalidare questi risultati.
Efficacia, tollerabilità di Molnupiravir, Remdesivir e Nirmatrelvir/ritonavir: dati del mondo reale nei primi dieci mesi di utilizzo 28 aprile 2023. Viruses.Effectiveness, Tolerability and Prescribing Choice of Antiviral Molecules Molnupiravir, Remdesivir and Nirmatrelvir/r: A Real-World Comparison in the First Ten Months of Use Nel 2022 sono stati introdotti tre farmaci antivirali, molnupiravir, remdesivir e nirmatrelvir/ritonavir, per il trattamento di COVID-19 da lieve a moderato nei pazienti ad alto rischio, in cui la vaccinazione potrebbe non essere sufficiente per la prevenzione della malattia grave. Lo scopo dello studio è valutare la loro efficacia e tollerabilità in un contesto di vita reale. È stato avviato uno studio osservazionale monocentrico, con il coinvolgimento di 1118 pazienti, con dati di follow-up completi, trattati tra il 5 gennaio e il 3 ottobre 2022 presso un ospedale di Latina, Centro Italia. Un'analisi univariata e un'analisi multivariata sono state eseguite rispettivamente sui dati clinici e demografici e sull'esito composito, la persistenza dei sintomi a 30 giorni e il tempo alla negativizzazione. I tre antivirali hanno mostrato un'efficacia simile nel contenere la progressione dell'infezione a COVID-19 grave e una buona tollerabilità in assenza di gravi effetti avversi. La persistenza dei sintomi dopo 30 giorni era più comune nelle donne rispetto ai maschi e meno comune nei pazienti trattati con molnupiravir e nirmatrelvir/ritonavir. La disponibilità di diverse molecole antivirali è uno strumento forte e, se correttamente prescritte, possono avere un ruolo significativo nel modificare la storia naturale dell'infezione per le persone fragili, in cui la vaccinazione potrebbe non essere sufficiente per la prevenzione del COVID-19 grave.
Nirmatrelvir e sintomi persistenti post Covid-19 23 marzo 2023. JAMA Intern Med.Association of Treatment With Nirmatrelvir and the Risk of Post-COVID-19 Condition Lo studio ha coinvolto un totale di 281.793 pazienti (età media [DS], 61,99 [14,96]; 242.383 [86,01%] maschi) che avevano un risultato positivo al test SARS-CoV-2 e almeno 1 fattore di rischio per la progressione a COVID-19 severa. Tra questi, 246.076 non hanno ricevuto alcun trattamento antivirale o anticorpale durante la fase acuta dell'infezione da SARS-CoV-2 e 35.717 hanno ricevuto nirmatrelvir oralmente entro 5 giorni dal risultato positivo del test SARS-CoV-2. Questo studio di coorte ha rilevato che nelle persone con infezione da SARS-CoV-2 che presentavano almeno 1 fattore di rischio per la progressione a malattia grave, il trattamento con nirmatrelvir entro 5 giorni da un risultato positivo del test SARS-CoV-2 era associato a un ridotto rischio di condizione post-COVID-19 (PCC) e indipendentemente dallo stato di vaccinazione e dalla storia di infezione precedente; la totalità dei risultati suggerisce che il trattamento con nirmatrelvir durante la fase acuta di COVID-19 può ridurre il rischio di esiti post-acuti avversi per la salute.
Nirmatrelvir-ritonavir nella prevenzione di ricoveri e decessi: studio di coorte USA 15 marzo 2023. Lancet Infect Dis.Effectiveness of nirmatrelvir-ritonavir in preventing hospital admissions and deaths in people with COVID-19: a cohort study in a large US health-care system Nello studio sono stati inclusi 7274 destinatari di nirmatrelvir-ritonavir e 12.152 non destinatari con test SARS-CoV-2 positivi. 5472 (75,2%) destinatari del trattamento e 84.657 (67,1%) non riceventi sono stati testati entro 5 giorni dall'insorgenza dei sintomi. Nirmatrelvir-ritonavir ha avuto un'efficacia complessiva stimata del 53,6% (IC 95% 6,6-77,0) nel prevenire il ricovero ospedaliero o il decesso entro 30 giorni da un test positivo per SARS-CoV-2, che è aumentato a 79,6% (33·9-93·8) quando nirmatrelvir-ritonavir è stato somministrato entro 5 giorni dall'insorgenza dei sintomi.
Farmaci antivirali e anticorpi monoclonali: studio di coorte su 23,4 milioni di persone 13 marzo 2023. BMJ Med.Trends, variation, and clinical characteristics of recipients of antiviral drugs and neutralising monoclonal antibodies for covid-19 in community settings: retrospective, descriptive cohort study of 23.4 million people in OpenSAFELY. Lo studio si basa sui dati clinici di 23,4 milioni di persone collegati ai dati sull'infezione e il trattamento di Covid-19, all'interno del database OpenSAFELY-TPP. Nirmatrelvir/ritonavir (paxlovid), sotrovimab, molnupiravir, casirivimab/imdevimab o remdesivir sonoi farmaci indagati. Utilizzando la piattaforma OpenSAFELY, gli autori sono stati in grado di identificare i pazienti con Covid-19 ad alto rischio di esiti gravi potenzialmente idonei a ricevere il trattamento e valutare la copertura di questi nuovi trattamenti tra questi pazienti. Potrebbe essere necessaria un'attività mirata per risolvere l'apparente minore copertura terapeutica osservata tra alcuni gruppi, in particolare (al momento): differenze tra regioni dell'NHS, gruppi etnici, persone di età ≥80 anni, coloro che vivono in aree socioeconomicamente svantaggiate e nei residenti delle case di cura. Nirmatrelvir-ritonavir in pazienti ambulatoriali con COVID-19 durante Omicron tra cui BA.4 e BA.5 10 febbraio 2023. Lancet Infect Dis.Real-world use of nirmatrelvir-ritonavir in outpatients with COVID-19 during the era of omicron variants including BA.4 and BA.5 in Colorado, USA: a retrospective cohort study Tra 28.167 pazienti infettati da SARS-CoV-2 tra il 26 marzo e il 25 agosto 2022, 21.493 hanno soddisfatto i criteri di inclusione dello studio. 9881 pazienti hanno ricevuto il trattamento con nirmatrelvir-ritonavir e 11.612 non sono stati trattati. Il trattamento con nirmatrelvir-ritonavir è stato associato a una riduzione dell'ospedalizzazione per tutte le cause di 28 giorni rispetto a nessun trattamento antivirale (61 [0·9%] di 7168 pazienti vs 135 [1·4%] di 9361 pazienti, odds ratio (OR) aggiustato 0 ·45 [IC 95% 0·33-0·62]; p<0·0001). Il trattamento con nirmatrelvir-ritonavir è stato anche associato a una riduzione della mortalità per tutte le cause a 28 giorni (due [<0·1%] su 7168 pazienti vs 15 [0·2%] su 9361 pazienti; OR aggiustato 0·15 [95% CI 0 ·03-0·50]; p=0·0010). Utilizzando le successive visite al pronto soccorso come surrogato di recidive clinicamente significative, abbiamo osservato una diminuzione dopo il trattamento con nirmatrelvir-ritonavir (283 [3·9%] di 7168 pazienti vs 437 [4·7%] di 9361 pazienti; OR aggiustato 0·74 [IC 95% 0·63-0·87]; p=0·0002).
Paxlovid associato a diminuzione del tasso di ospedalizzazione 23 gennaio 2023. Am J Transplant. Paxlovid associated with decreased hospitalization rate among adults with COVID-19 - United States, April-September 2022. Tra gli adulti statunitensi con diagnosi di COVID-19, compresi quelli con precedente infezione o vaccinazione, le persone a cui è stato prescritto Paxlovid entro 5 giorni dalla diagnosi hanno avuto un tasso di ospedalizzazione inferiore del 51% entro 30 giorni dalla diagnosi, rispetto a coloro a cui il farmaco non è stato prescritto.
Paxlovid (Nirmatrelvir e Ritonavir) nelle donne in gravidanza e in allattamento: prove attuali e linee guida pratiche 10 gennaio 2023. Vaccines (Basel).Paxlovid (Nirmatrelvir and Ritonavir) Use in Pregnant and Lactating Woman: Current Evidence and Practice Guidelines - A Scoping Review. Questo articolo riassume i dati disponibili sull'uso di ritonavir e nirmatrelvir in gravidanza negli studi clinici in corso. Sono esaminate anche le raccomandazioni delle principali società mondiali in merito all'uso di Paxlovid nelle pazienti in gravidanza e in allattamento. La popolazione in gravidanza è una categoria ad alto rischio per la malattia COVID-19. Data la loro esclusione negli studi clinici, sono disponibili dati limitati sull'uso di Paxlovid nelle donne in gravidanza e in allattamento. L'evidenza indiretta dell'uso di ritonavir come parte della terapia HAART nella popolazione in gravidanza e in allattamento con HIV non ha mostrato teratogenicità significativa.Paxlovid, investimenti insufficienti e timori per rebound ed effetti collaterali stanno riducendo l'uso di un antivirale salvavita 3 gennaio 2023. Nature.COVID drug Paxlovid was hailed as a game-changer. What happened? Quando i dati della sperimentazione clinica per il farmaco antivirale Paxlovid sono emersi alla fine del 2021, i medici hanno salutato la sua sorprendente efficacia: una riduzione di quasi il 90% del rischio di COVID-19 grave. Ma più di un anno dopo, il COVID-19 rimane una delle principali cause di morte in molti paesi, e non solo nelle nazioni a basso reddito dove la droga scarseggia. I ricercatori affermano che il lancio del farmaco è stato ostacolato dalle preoccupazioni per il "rimbalzo" (il misterioso ritorno dei sintomi o il virus rilevabile giorni dopo che una persona inizia a sentirsi meglio) e dagli effetti collaterali, nonché dalla diminuzione della preoccupazione per il rischio di COVID-19, dal prezzo elevato del farmaco e dalla necessità di assumerlo precocemente ne hanno rallentato l'assorbimento. Il sentimento contro il farmaco è persistito anche se le autorità di regolamentazione a livello globale hanno revocato le autorizzazioni per gli anticorpi monoclonali contro COVID-19, lasciando Paxlovid come uno degli unici strumenti per prevenire la morte negli individui ad alto rischio. Paxlovid (nirmatrelvir-ritonavir) e COVID-19, farmacocinetica, efficacia, resistenza 2 gennaio 2022. International Journal of Antimicrobial Agents.Nirmatrelvir and COVID-19 development, pharmacokinetics, clinical efficacy, resistance, relapses, and pharmacoeconomics. Lo sviluppo preclinico di nirmatrelvir/ritonavir (N/R) è stato rapido e ha contribuito ad alleviare il carico sanitario di COVID-19 nel 2022. Si è dimostrato un farmaco straordinariamente efficace, diventando l'antivirale più prescritto nel mondo e generando $1,5 miliardi di vendite nel primo trimestre del 2022: ad esempio, negli Stati Uniti è prescritto a più di 160.000 pazienti a settimana a partire da maggio 2022, e in Italia a partire dal 21 giugno 2022 è stato prescritto a più di 17.000 pazienti. Gli studi clinici randomizzati sono stati condotti esclusivamente con varianti pre-Omicron, ma gli studi in vitro mostrano che l'efficacia contro tutte i sottolignaggi di Omicron è preservata, come confermato da studi osservazionali post-marketing. Nonostante ciò, le interazioni farmacocinetiche stanno impedendo il dispiegamento in pazienti fragili e con comorbidità, che rappresentano il peso residuo della pandemia. Inoltre, le resistenze emergenti dal trattamento, le ricadute precoci e la sostenibilità economica rappresentano nuvole all'orizzonte che potrebbero minare il futuro a lungo termine di N/R. Paxlovid, efficacia e sicurezza 28 dicembre 2022. J Med Virol.Efficacy and safety of nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid) for COVID-19 : a rapid review and meta-analysis Nell'analisi sono stati inclusi 23 studi che hanno coinvolto 314.353 pazienti. I risultati della meta-analisi hanno mostrato una differenza significativa tra i gruppi Paxlovid e no-Paxlovid in termini di tasso di mortalità (odds ratio [OR] = 0,25, 95% intervallo di confidenza [CI]: da 0,14 a 0,45), tasso di ospedalizzazione (OR = 0,40, IC 95%: da 0,24 a 0,69), tempo di conversione negativo della reazione a catena della polimerasi (PCR) (differenza media [MD] = -2,46, IC 95%: da -4,31 a -0,61) e tasso di ospedalizzazione o mortalità (OR = 0,17, IC 95%: da 0,06 a 0,46). Tuttavia, non è stata osservata alcuna differenza significativa tra i due gruppi in termini di rimbalzo (OR = 0,84, IC 95%: da 0,67 a 1,04), visite al pronto soccorso (OR = 0,75, IC 95%: da 0,45 a 1,24), ricovero in terapia intensiva (OR = 0,37, IC 95%: da 0,13 a 1,01) ed eventi avversi (OR = 2,20, IC 95%: da 0,42 a 11,47).Effetto rimbalzo dopo il trattamento con nirmatrelvir/ritonavir 26 dicembre 2022. J Med Virol.Coronavirus disease 2019 rebounds following nirmatrelvir/ritonavir treatment In rare occasioni, alcuni pazienti sperimentano un rimbalzo virologico e sintomatico dopo la risoluzione iniziale. Sulla base delle prove limitate, l'incidenza del rebound dei sintomi di COVID-19 dopo nirmatrelvir/ritonavir era inferiore al 2% e la maggior parte dei casi si è sviluppata 5-15 giorni dopo l'inizio del trattamento. Quasi tutti i casi segnalati presentavano sintomi lievi e la condizione clinica si è gradualmente attenuata senza ulteriori trattamenti. Nel complesso, l'esito clinico è stato favorevole e solo un piccolo numero di pazienti ha richiesto visite al pronto soccorso o ricovero in ospedale. Per quanto riguarda il rimbalzo virologico, è stato osservato SARS-CoV-2 possibilmente trasmissibile, quindi potrebbe essere necessario il reisolamento. Nirmatrelvir più Ritonavir contro COVID-19 precoce in uno studio statunitense 13 dicembre 2022. Ann Intern Med.Nirmatrelvir Plus Ritonavir for Early COVID-19 in a Large U.S. Health System : A Population-Based Cohort Study Lo studio è stato condotto durante l'ondata di Omicron (dal 1 gennaio al 17 luglio 2022) su 44.551 adulti non ospedalizzati (90,3% con ≥3 dosi di vaccino) di età pari o superiore a 50 anni con COVID-19 e nessuna controindicazione per nirmatrelvir più ritonavir. Durante il periodo di studio, a 12.541 (28,1%) pazienti è stato prescritto nirmatrelvir più ritonavir, mentre a 32.010 (71,9%) no. I pazienti a cui era stato prescritto avevano maggiori probabilità di essere più anziani, avere più comorbilità ed essere vaccinati. L'esito composito di ospedalizzazione o decesso si è verificato in 69 pazienti a cui era stato prescritto nirmatrelvir più ritonavir e in 310 a cui non era stato prescritto. I destinatari di nirmatrelvir più ritonavir avevano un minor rischio di ospedalizzazione e morte.Antivirali nei bambini per curare Covid-19 5 dicembre 2022. Pharmaceuticals.Update on COVID-19 Therapy in Pediatric Age Quattro diversi antivirali, remdesivir (RVD), la combinazione nirmatrelvir più ritonavir (Paxlovid), molnupiravir (MPV) e l'anticorpo monoclonale bebtelovimab (BEB), sono attualmente approvati o autorizzati per l'uso di emergenza per il trattamento di COVID-19 dalla maggior parte delle autorità nazionali autorità sanitarie, anche se con limitazioni in funzione della rilevanza clinica della malattia e delle caratteristiche del paziente. Lo studio della letteratura mostra che MPV non può essere utilizzato in età pediatrica per il rischio di eventi avversi sulla crescita ossea. Gli altri antivirali possono essere utilizzati, almeno nei bambini più grandi, e RDV può essere utilizzato in tutti i bambini tranne che nei neonati. Tuttavia, è urgentemente necessaria un'attenta ricerca sui dati farmacocinetici e clinici raccolti specificamente nei neonati e nei bambini per gestire in modo appropriato la malattia pediatrica. Rebound virale dopo il trattamento con Paxlovid (Nirmatrelvir-Ritonavir) e Molnupiravir 1 dicembre 2022. JAMA Netw Open.Incidence of Viral Rebound After Treatment With Nirmatrelvir-Ritonavir and Molnupiravir Di 12.629 pazienti, 11.688 (92,5%) non assumevano antivirali orali, 746 (5,9%) assumevano molnupiravir e 195 (1,5%) nirmatrelvir-ritonavir. Rispetto ai non utilizzatori, gli utilizzatori di antivirali orali erano più anziani, avevano più comorbidità e avevano tassi di vaccinazione completa inferiori. Il rimbalzo virale si è verificato in 68 non utilizzatori (0,6%), in 2 soggetti in cura con nirmatrelvir-ritonavir (1,0%) e 6 con molnupiravir (0,8%). In questo studio di coorte, il rebound virale è raro nei pazienti che assumevano molnupiravir o nirmatrelvir-ritonavir e non era associato a un aumentato rischio di mortalità. Paxlovid associato a diminuzione del tasso di ospedalizzazione 25 novembre 2022. CDC. MMWR.Paxlovid Associated with Decreased Hospitalization Rate Among Adults with COVID-19 — United States, April–September 2022 Tra gli adulti statunitensi con diagnosi di COVID-19, compresi quelli con precedente infezione o vaccinazione, le persone a cui è stato prescritto Paxlovid entro 5 giorni dalla diagnosi hanno avuto un tasso di ospedalizzazione inferiore del 51% entro 30 giorni dalla diagnosi rispetto a coloro a cui non è stato prescritto Paxlovid. Molnupiravir e Nirmatrelvir-Ritonavir associati a ridotta mortalità e risparmio sui costi 5 ottobre 2022. Lancet Reg Health West Pac.Association of Molnupiravir and Nirmatrelvir-Ritonavir with preventable mortality, hospital admissions and related avoidable healthcare system cost among high-risk patients with mild to moderate COVID-19 Lo studio di coorte retrospettivo ha coinvolto 54.355 pazienti con COVID-19 dal 22 febbraio al 31 marzo 2022 a Hong Kong. Di interesse era la prescrizione di Molnupiravir e Nirmatrelvir-Ritonavir e l'associazione con la mortalità per tutte le cause come risultato primario. Nella coorte ambulatoriale (N = 33.217, 61,1%), il 16,1% ha utilizzato Molnupiravir e il 13,4% Nirmatrelvir-Ritonavir, mentre nella coorte dei pazienti ricoverati (N = 21.138, 38,9%), il 3,8% Molnupiravir e l'1,3% Nirmatrelvir-Ritonavir. Molnupiravir e Nirmatrelvir-Ritonavir erano significativamente associati a un ridotto rischio di mortalità. Inoltre, nella coorte ambulatoriale, entrambe le prescrizioni antivirali erano associate a probabilità ridotte di ricoveri ospedalieri non pianificati e tra i pazienti ospedalizzati, entrambe le prescrizioni antivirali sono state associate a riduzioni significative del rischio di riammissione a 28 giorni. Lista di controllo per le interazioni farmacologiche con Paxlovid 4 ottobre 2022. JAMA.Paxlovid Drug Interaction Screening Checklist Updated L'FDA ha aggiornato una lista di controllo progettata per aiutare a valutare le potenziali interazioni farmacologiche e altri fattori del paziente prima di prescrivere Paxlovid (compresse di Nirmatrelvir e Ritonavir) per COVID-19. Include una guida sui farmaci che non devono essere assunti con Paxlovid o che potrebbero richiedere aggiustamenti della dose. Efficacia di Paxlovid, una meta-analisi 30 settembre 2022. Journal of Infection.Efficacy and safety of Paxlovid for COVID-19:a meta-analysis Nell'analisi finale sono stati inclusi 13 studi che hanno coinvolto 186.306 pazienti. Tre studi hanno descritto il rimbalzo dei pazienti COVID-19 nel gruppo Paxlovid e nel gruppo di controllo. L'OR complessivo dell'effetto rimbalzo tra i pazienti COVID-19 nel gruppo Paxlovid rispetto al gruppo di controllo era 0,99 (IC 95%, 0,28-3,57; I2 = 59%), P = 0,99. Cinque studi hanno descritto eventi avversi nel gruppo Paxlovid e nel gruppo di controllo. L'OR complessivo degli eventi avversi tra i pazienti COVID-19 nel gruppo Paxlovid rispetto al gruppo di controllo era 1,07 (IC 95%, 0,49-2,34; I2 = 90%), P = 0,87. Non vi è alcuna differenza significativa di rimbalzo ed eventi avversi tra il gruppo Paxlovid e il gruppo di controllo. In conclusione, la ricerca mostra che Paxlovid contro COVID-19 è efficace e sicuro. Paxlovid per prevenire e trattare COVID: la revisione Cochrane 20 settembre 2022. Cochrane Reviews.Nirmatrelvir combined with ritonavir for preventing and treating COVID-19 E' stato considerato uno studio con 2246 partecipanti su nirmatrelvir/ritonavir rispetto al placebo nel trattamento di COVID-19 in pazienti ambulatoriali. I partecipanti inclusi non erano stati vaccinati, non avevano una precedente infezione da SARS-CoV-2 confermata, avevano un esordio dei sintomi non superiore a cinque giorni prima dell'inizio del trattamento ed erano ad alto rischio di progressione verso malattia grave a causa di una comorbidità o di un fattore di rischio come il fumo. Sono stati esaminati 8 studi in corso su nirmatrelvir in combinazione con ritonavir (Paxlovid). Paxlovid può portare a un minor numero di decessi e a migliorare le condizioni del paziente, valutando la necessità di ricovero o morte entro 28 giorni. I dati sono disponibili solo per le persone non vaccinate ad aumentato rischio di progressione della malattia che ricevono un trattamento entro cinque giorni dall'esordio dei sintomi. La nostra ricerca sarà aggiornata ogni mese. 5 agosto 2022. WHO.Nirmatrelvir-ritonavir for COVID-19. Infografica con le informazioni essenziali per la somministrazione della terapia.5 agosto 2022. WHO.Safety and monitoring for patients receiving Nirmatrelvir-ritonavir for COVID-19 Paxlovid in pazienti immunocompromessi e ricoverati con SARS-CoV-2 14 luglio 2022. Lancet Infect Dis.Paxlovid in patients who are immunocompromised and hospitalised with SARS-CoV-2 infection Questo studio sui dati reali di pazienti cinesi con infezione da SARS-CoV-2 ha sollecitato l'implementazione del trattamento precoce di paxlovid per i pazienti ad alto rischio che sono immunocompromessi, compresi quelli che sono ricoverati in ospedale e in particolare i non vaccinati, al fine di facilitare l'eradicazione del virus. Paxlovid, il coronavirus può eludere il farmaco? 30 giugno 2022. Science.Bad news for Paxlovid? Coronavirus can find multiple ways to evade COVID-19 drug Studi recenti suggeriscono che il virus è pronto a sviluppare resistenza, un destino che colpisce molti farmaci antivirali. Due preprint pubblicati su bioRxiv il 7 giugno, ad esempio, mostrano che SARS-coV-2 coltivato in laboratorio acquisisce rapidamente la capacità di evitare l'attacco di nirmatrelvir. Due gruppi di ricerca hanno coltivato in modo indipendente il coronavirus con bassi livelli di nirmatrelvir, uccidendo alcuni, ma non tutti i virus. Tali test hanno lo scopo di simulare ciò che potrebbe accadere in una persona infetta che non assume l'intero regime del farmaco o in un paziente immunocompromesso che ha difficoltà a eliminare il virus. Paxlovid e recrudescenza di COVID-19 dopo il trattamento 20 giugno 2022. Clinical Infectious Diseases.Virologic and Immunologic Characterization of COVID-19 Recrudescence after Nirmatrelvir/Ritonavir Treatment I ricercatori hanno valutato uno dei pazienti in cui i sintomi sono tornati dopo il completamento del trattamento e hanno scoperto che la loro ricaduta dei sintomi non era causata dallo sviluppo di resistenza al farmaco o da una ridotta immunità contro il virus. Piuttosto, la ricaduta di COVID-19 sembra essere il risultato di un'esposizione insufficiente al farmaco. 14 giugno 2022.Pfizer Reports Additional Data on PAXLOVID™Supporting Upcoming New Drug Application Submission to U.S. FDA Pfizer ha condiviso i dati dello studio di fase 2/3 EPIC-SR (Evaluation of Protease Inhibition for COVID-19 in Standard-Risk Patients) che valuta l'uso di PAXLOVID (nirmatrelvir [PF-07321332] compresse e ritonavir compresse) in pazienti che sono a rischio di sviluppare COVID-19 grave. Paxlovid e le interazioni farmaco-farmaco 14 maggio 2022. Clin Pharmacol Ther. Recommendations for the management of drug-drug interactions between the COVID-19 antiviral nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid®) and comedications La revisione riassume gli effetti del ritonavir sulla disposizione del farmaco (cioè metabolizzazione di enzimi e trasportatori) e discute i fattori che determinano la probabilità di avere interazioni farmaco-farmaco (DDI) clinicamente significative. Lo studio fornisce un elenco completo di co-medicazioni che potrebbero essere utilizzate nei pazienti COVID-19 classificati in base al loro potenziale rischio di DDI con Paxlovid e discute anche le raccomandazioni per la gestione delle DDI che bilanciano il rischio di danno da DDI con un breve ciclo di ritonavir, contro il rifiuto non necessario del trattamento NMV/r.Molnupiravir e Nirmatrelvir-ritonavir riducono la capacità di SARS-CoV-2 di moltiplicarsi e diffondersi 25 aprile 2022. JAMA Patient Page.Oral Antiviral Medications for COVID-19 Questi 2 farmaci antivirali, nirmatrelvir potenziato con ritonavir (Paxlovid, nirmatrelvir-ritonavir) e molnupiravir (Lagevrio), sono attualmente disponibili negli Stati Uniti con autorizzazione all'uso di emergenza. I 2 farmaci sono autorizzati per il trattamento di pazienti con COVID-19 da lieve a moderato, non ricoverati in ospedale, ma sono ad alto rischio di sviluppare una malattia grave. Approvati per l'uso solo entro 5 giorni dall'insorgenza dei sintomi di COVID-19, nirmatrelvir-ritonavir e molnupiravir devono essere presi in considerazione per i pazienti con sintomi di COVID-19 che risultano positivi per SARS-CoV-2 e che sono un adulto più anziano (di età pari o superiore a 65 anni) o di età pari o superiore a 12 anni con una condizione sottostante che aumenta il rischio di gravi esiti (come cancro, malattie cardiache, diabete e obesità). Paxlovid: AIFA, lo possono prescrivere anche i medici di medicina generale 20 aprile 2022. A partire dal 21 aprile, anche i medici di famiglia possono prescrivere l'antivirale Paxlovid, indicato per il trattamento di pazienti adulti che non necessitano di ossigenoterapia supplementare e che sono ad elevato rischio di progressione a COVID-19 severa per patologie pregresse. Il trattamento deve essere iniziato il più precocemente possibile, e comunque entro 5 giorni dall’insorgenza dei sintomi. La prescrizione richiede un’anamnesi farmacologica per escludere la presenza di eventuali interazioni con farmaci assunti contemporaneamente dal paziente. Leggi il comunicato stampa di AIFA Paxlovid (nirmatrelvir-ritonavir) efficacia contro Covid-19 16 febbraio 2022. Nejm. Oral Nirmatrelvir for High-Risk, Nonhospitalized Adults with Covid-19 Il medicinale contiene due principi attivi, nirmatrelvir e ritonavir, presenti in due compresse distinte: nirmatrelvir agisce riducendo la capacità del SARS-CoV-2 di replicarsi nell’organismo, mentre ritonavir (farmaco già da tempo utilizzato nel trattamento dell’infezione da HIV) non ha attività antivirale ma funziona da booster farmacologico prolungando l’azione di nirmatrelvir. In questo studio in doppio cieco, controllato con placebo, nirmatrelvir più ritonavir, se somministrati entro 5 giorni dall'esordio dei sintomi a pazienti ad alto rischio di progressione della malattia, hanno ridotto dell'87,8% il rischio di ospedalizzazione o morte correlata a Covid-19. Paxlovid presto disponibile in Italia, AIFA definisce le regole di utilizzo 28 gennaio 2022. Paxlovid (PF-07321332 e ritonavir), che nello studio si è dimostrato efficace nel ridurre dell’88% il rischio di ospedalizzazione e morte, è indicato per il trattamento di pazienti adulti con malattia lieve-moderata che non necessitano ossigenoterapia e con condizioni cliniche che rappresentino fattori di rischio per lo sviluppo di COVID-19 severo. Il trattamento con Paxlovid deve essere iniziato entro 5 giorni dall’insorgenza dei sintomi e ha una durata di 5 giorni. Le modalità per la selezione dei pazienti e per la prescrivibilità e distribuzione del farmaco saranno le stesse già stabilite per l’altro antivirale orale (molnupiravir). Leggi il comunicato stampa di AIFA Paxlovid: FDA autorizza uso di emergenza 22 dicembre 2021.FDA Authorizes First Oral Antiviral for Treatment of COVID-19 L'FDA ha rilasciato l'autorizzazione l'autorizzazione all'uso di emergenza per Paxlovid di Pfizer (compresse di nirmatrelvir e di ritonavir, confezionate insieme per uso orale) per il trattamento della malattia da coronavirus da lieve a moderata negli adulti e nei pazienti pediatrici (12 anni di età e oltre che pesano almeno 40 chilogrammi o circa 88 libbre) positivi al test SARS-CoV-2 e che sono ad alto rischio di progressione verso COVID-19 grave, incluso ricovero in ospedale o morte. Il medicinale sarà disponibile solo su prescrizione medica e deve essere iniziato il prima possibile dopo la diagnosi di COVID-19 ed entro cinque giorni dall'insorgenza dei sintomi. Paxlovid, il parere di EMA e l'avvio della rolling review 16 dicembre 2021.Il Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell’EMA ha formulato un parere sull'uso di Paxlovid (PF-07321332 e ritonavir) per il trattamento di COVID-19. Il medicinale, che non è ancora autorizzato nell’UE, può essere utilizzato per il trattamento di adulti con COVID-19 che non necessitano di ossigenoterapia supplementare e che sono ad alto rischio di progredire alla forma grave della malattia. Paxlovid deve essere somministrato il prima possibile dopo una diagnosi di COVID-19 ed entro 5 giorni dall’insorgenza dei sintomi. I due principi attivi del medicinale, PF-07321332 e ritonavir, disponibili sotto forma di compresse separate, devono essere assunti insieme due volte al giorno per 5 giorni. Leggi il comunicato stampa di AIFA 14 dicembre 2021. Paxlovid antivirale di Pfizer, dati finali del trial EPIC-HR e risultati del trial di fase 2/3 EPIC-SR
I dati finali dei 2.246 pazienti ad alto rischio arruolati nello studio EPIC-HR hanno confermato i risultati precedenti dell'analisi ad interim che mostrano che Paxlovid (PF-07321332/ritonavir) ha ridotto il rischio di ospedalizzazione o morte dell'89% (entro tre giorni dall'insorgenza dei sintomi) e 88% (entro cinque giorni dall'insorgenza dei sintomi) rispetto al placebo; nessun decesso rispetto al placebo è occorso negli adulti non ospedalizzati ad alto rischio con COVID-19.
Analisi intermedie di un secondo studio in corso, in adulti a rischio standard (EPIC-SR) hanno mostrato una riduzione del 70% dei ricoveri ospedalieri e nessun decesso nella popolazione trattata, rispetto al placebo, nell'endpoint secondario; il nuovo endpoint primario ovvero l'auto-segnalazione dell'alleviamento prolungato di tutti i sintomi per quattro giorni consecutivi, rispetto al placebo, non è stato raggiunto. Lo studio continua.
Una diminuzione approssimativa di 10 volte della carica virale al giorno 5, rispetto al placebo, è stata osservata sia in EPIC-HR che in EPIC-SR, indicando una forte attività contro SARS-CoV-2 e rappresentando la più forte riduzione della carica virale riportata fino ad oggi in un agente antivirale orale contro COVID-19.
Paxlovid (PF-07321332/ritonavir): EMA, avvia revisione 19 novembre 2021. EMA sta conducendo una revisione dei dati attualmente disponibili sull’uso di Paxlovid (PF-07321332/ritonavir), un medicinale orale per il trattamento di COVID-19 sviluppato da Pfizer. leggi il comunicato stampa di AIFA Ritonavir: Paxlovid, antivirale orale di Pfizer, i risultati dell'analisi intermedia dello studio EPIC-HR di fase 2/3 5 novembre 2021.Pfizer’s Novel COVID-19 Oral Antiviral Treatment Candidate Reduced Risk Of Hospitalization Or Death By 89% In Interim Analysis Of Phase 2/3 EPIC-HR Study È stato riscontrato che Paxlovid™ (PF-07321332; ) riduce il rischio di ospedalizzazione o morte dell'89% rispetto al placebo negli adulti con COVID-19 ad alto rischio non ospedalizzati. Nella popolazione complessiva dello studio fino al giorno 28, non sono stati segnalati decessi nei pazienti che hanno ricevuto Paxlovid™ rispetto ai 10 decessi nei pazienti che hanno ricevuto placebo. Pfizer prevede di inviare i dati alla FDA degli Stati Uniti per l'autorizzazione all'uso di emergenza (EUA) il prima possibile.
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Delibera n.636 del 5 giugno 2023 Assegnazione di payback dispositivi medici alle aziende sanitarie a valere sull’esercizio 2022. Modifica DGR n. 1575/2022.
Delibera n.636 del 5 giugno 2023 Assegnazione di payback dispositivi medici alle aziende sanitarie a valere sull’esercizio 2022. Modifica DGR n. 1575/2022
