10/5/2022
Due nuovi promettenti vaccini contro COVID-19. Importante diversificare tecnologie di produzione e offerta
www.nejm.org
Un editoriale del New England Journal of Medicine (NEJM) ci fornisce una sintesi sull’attuale situazione dei vaccini utilizzati e di alcuni in fase di sperimentazione. Ne riportiamo alcune parti e una descrizione degli studi su due nuovi vaccini
Sebbene nel 2021 ci sia stata una carenza globale di vaccini contro il COVID-19, entro la metà del 2022 la fornitura di vaccini non sarà più un fattore limitante negli sforzi per fornire una copertura più equa.
Al 19 aprile 2022, circa 11,5 miliardi di dosi di vaccino anti COVID-19 sono state somministrate a livello globale.
Aumentare la capacità di produzione dei vaccini attualmente disponibili alla velocità promessa dai produttori di vaccini attraverso il programma COVAX (Covid-19 Vaccines Global Access), dovrebbe garantire l'obiettivo di copertura previsto dall'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) per il 70% della popolazione mondiale entro la metà del 2022.
Di questi, 31 prodotti vaccinali sono già in uso su larga scala dopo l'approvazione condizionata da parte delle autorità di regolamentazione nazionali o nell'elenco dell'OMS per l'uso di emergenza.
Sono state utilizzate almeno cinque diverse piattaforme tecnologiche (vale a dire, RNA messaggero [mRNA], vettori virali, virus intero inattivato, subunità proteica e DNA plasmidico). Molti dei vaccini inattivati con virus intero e subunità proteiche necessitano di adiuvanti per potenziare la risposta immunitaria.
Molte ragioni impongono la necessità di sviluppare una gamma di vaccini COVID-19 disponibili per l'uso in tutto il mondo con l'obiettivo di tenere sotto controllo la pandemia.
Ogni prodotto vaccinale ha caratteristiche, vantaggi e svantaggi differenti e devono essere presi in considerazione molteplici fattori per guidare le decisioni politiche. Diversi paesi e strutture sanitarie, nonché diverse sottopopolazioni e gruppi di età, possono trarre vantaggio da diversi prodotti vaccinali sviluppati su piattaforme diverse.
L'efficacia e la sicurezza, come valutate negli studi di fase 3, non sono gli unici risultati da valutare nella decisione di un Paese di acquistare e introdurre nuovi vaccini COVID-19.
Ulteriori importanti fattori sono:
Entrambi questi vaccini Covid-19 sono prodotti con nuove piattaforme tecnologiche:
Il periodo di tempo di entrambi i trial copriva la circolazione di diverse varianti SARS-CoV-2, ma i trial sono stati completati prima dell'emergere della variante e delle sottovarianti B.1.1.529 (Omicron).
COVID-19 è stato confermato dal test di reazione a catena della polimerasi in 165 partecipanti nella popolazione intention-to-treat; tutti i campioni virali che potevano essere sequenziati contenevano varianti del ceppo originale.
L'efficacia del vaccino è stata del 69,5% (intervallo di confidenza 95% [CI], da 56,7 a 78,8) contro COVID-19 sintomatico, causato da cinque varianti identificate dal sequenziamento.
In un'analisi post hoc, l'efficacia del vaccino è stata del 78,8% (95% CI, 55,8-90,8) contro la malattia da moderata a grave e del 74,0% (95% CI, 62,1-82,5) tra i partecipanti che erano sieronegativi al basale.
Non si sono verificati casi gravi di COVID-19 nel gruppo vaccinato, in cui la carica virale mediana per i casi di sfondamento era inferiore di un fattore superiore a 100 rispetto a quella del gruppo placebo.
Gli eventi avversi sollecitati erano per lo più lievi o moderati e transitori e sono stati più frequente nel gruppo vaccino che nel gruppo placebo; eventi avversi locali si sono verificati rispettivamente nel 92,3% e nel 45,5% dei partecipanti ed eventi avversi sistemici nell'87,3% e nel 65,0%. L'incidenza di eventi avversi indesiderati è stata simile nei due gruppi fino a 21 giorni dopo ciascuna dose (22,7% e 20,4%) e dal giorno 43 al giorno 201 (4,2% e 4,0%).
Completano l’articolo figure e dati supplementari, che specificano dettagliatamente i risultati.
Nello studio di Dai et al. condotto in Ecuador, Indonesia, Uzbekistan e Pakistan (valutazioni dell'efficacia e della sicurezza) e in Cina (solo valutazione della sicurezza), il vaccino COVID-19 RBD-dimer–based è stato valutato con un regime di tre dosi.
Le caratteristiche dei partecipanti (di età compresa tra i 18 e i 59 o ≥ 60 anni a seconda delle varie fasi dell'indagine e dei diversi centri di reclutamento) sono consultabili nel protocollo di studio, unitamente a tutte le altre specifiche dello studio.
Durante il periodo di follow-up di 6 mesi, l'efficacia del vaccino contro la malattia sintomatica, confermata dalla PCR con un esordio ad almeno 7 giorni dopo la terza dose, è stata del 75,7% (IC 95%, da 71,0 a 79,8) e contro le forme severe di COVID-19 dell'87,6% (IC 95%, da 70,6 a 95,7). La maggior parte dei casi si è verificata durante il periodo in cui B.1.617.2 (Delta) era la variante dominante.
Questo studio, che ha coinvolto un'ampia coorte di partecipanti, ha confermato il profilo di sicurezza e reattogenicità accettabile di ZF2001, dimostrato nei precedenti studi di fase 1 e 2 in coorti più piccole.
L'incidenza complessiva degli eventi avversi è stata simile a quella dello studio di fase 2, ma è stata più equilibrata tra il gruppo ZF2001 e il gruppo placebo, presumibilmente a causa della popolazione più numerosa nello studio di fase 3.
Gli eventi avversi di grado 3 o superiore (secondo i criteri del National Medical Products Administration, descritti dettagliatamente nell'appendice) nel gruppo ZF2001 sono stati rari in entrambi gli studi, con un'incidenza del 2,7% nello studio di fase 2 e dell'1,5% nello studio di fase 3 e gli eventi avversi gravi, che si pensa correlati a ZF2001 sono stati rari, senza eventi nello studio di fase 2 e con 2 eventi nello studio di fase 3.
Inoltre, i partecipanti più anziani (≥ 60 anni di età) sono stati inclusi in questo studio di fase 3 e l'incidenza di eventi avversi e di reattogenicità tra loro era inferiore a quella tra i partecipanti più giovani (da 18 a 59 anni di età).
Questi risultati supportano i buoni profili di sicurezza dei vaccini a subunità proteica che utilizzano un adiuvante di alluminio (come è stato riportato per i vaccini autorizzati contro l'epatite B e le infezioni da papillomavirus umano).
Anche questo articolo presenta figure di sintesi sui vari dati e tutti i dettagli nell'appendice.
I primi vaccini contro COVID-19 utilizzati durante la pandemia potrebbero non essere la migliore soluzione a lungo termine.
La prossima generazione di vaccini anti COVID-19 dovrà avere una copertura epitopica più ampia per:
Con più piattaforme vaccinali disponibili, possiamo eventualmente migliorare il processo decisionale relativo alla selezione di un vaccino, poiché piattaforme vaccinali diverse possono essere più adatte a determinati gruppi di età, determinate sottopopolazioni (ad esempio, quelle con sottostante immunocompromissione o altre condizioni mediche) e donne incinte.
Potremmo aver sempre più bisogno di combinare e abbinare i vaccini per sfruttare i vantaggi di ciascuna di queste piattaforme.
Infine, i vaccini attualmente disponibili hanno solo un'efficacia modesta contro infezioni e trasmissioni lievi, che è ulteriormente ridotta nel contesto delle nuove sottovarianti Omicron.
Quindi, per rallentare la circolazione del virus e limitare la velocità con cui emergono ulteriori varianti, sono necessari nuovi vaccini che abbiano un effetto sostanziale sulla riduzione delle infezioni e della trasmissione, anche se il mondo cerca di imparare a convivere con il virus SARS- CoV-2.
Questi sono compiti ardui per gli sviluppatori e i produttori di vaccini. L'obiettivo rimane quello di sviluppare gli strumenti migliori per prevenire l'emergere di nuove varianti di preoccupazione e controllare le ricadute sanitarie e socioeconomiche di nuove ondate.
La decisione dei rappresentanti della regione africana di creare una rete di sei hub tecnologici a mRNA è un segno che i paesi e le regioni sono motivati a costruire capacità locali e regionali e ad espandere l'autosufficienza non solo nella pianificazione e nella partecipazione a sperimentazioni cliniche chiave, ma anche nel progettare e produrre vaccini per soddisfare meglio i bisogni delle loro popolazioni durante le minacce pandemiche. Tali hub tecnologici dovranno abbracciare tecnologie al di là dell'approccio mRNA.
Sebbene nel 2021 ci sia stata una carenza globale di vaccini contro il COVID-19, entro la metà del 2022 la fornitura di vaccini non sarà più un fattore limitante negli sforzi per fornire una copertura più equa.
Al 19 aprile 2022, circa 11,5 miliardi di dosi di vaccino anti COVID-19 sono state somministrate a livello globale.
Aumentare la capacità di produzione dei vaccini attualmente disponibili alla velocità promessa dai produttori di vaccini attraverso il programma COVAX (Covid-19 Vaccines Global Access), dovrebbe garantire l'obiettivo di copertura previsto dall'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) per il 70% della popolazione mondiale entro la metà del 2022.
Abbiamo bisogno di nuovi vaccini COVID-19?
Un totale di 344 vaccini candidati sono stati sviluppati o sono ancora in fase di sviluppo.Di questi, 31 prodotti vaccinali sono già in uso su larga scala dopo l'approvazione condizionata da parte delle autorità di regolamentazione nazionali o nell'elenco dell'OMS per l'uso di emergenza.
Sono state utilizzate almeno cinque diverse piattaforme tecnologiche (vale a dire, RNA messaggero [mRNA], vettori virali, virus intero inattivato, subunità proteica e DNA plasmidico). Molti dei vaccini inattivati con virus intero e subunità proteiche necessitano di adiuvanti per potenziare la risposta immunitaria.
Molte ragioni impongono la necessità di sviluppare una gamma di vaccini COVID-19 disponibili per l'uso in tutto il mondo con l'obiettivo di tenere sotto controllo la pandemia.
Ogni prodotto vaccinale ha caratteristiche, vantaggi e svantaggi differenti e devono essere presi in considerazione molteplici fattori per guidare le decisioni politiche. Diversi paesi e strutture sanitarie, nonché diverse sottopopolazioni e gruppi di età, possono trarre vantaggio da diversi prodotti vaccinali sviluppati su piattaforme diverse.
L'efficacia e la sicurezza, come valutate negli studi di fase 3, non sono gli unici risultati da valutare nella decisione di un Paese di acquistare e introdurre nuovi vaccini COVID-19.
Ulteriori importanti fattori sono:
- facilità di pianificazione
- efficacia del vaccino quando utilizzato nei programmi di routine
- necessità e frequenza dei richiami
- costi
- considerazioni sulla logistica della catena del freddo
- scalabilità della produzione
- accettabilità da parte delle comunità
- possibilità di produzione locale o regionale.
Entrambi questi vaccini Covid-19 sono prodotti con nuove piattaforme tecnologiche:
- Hager et al. descrivono un vaccino a base vegetale con particelle simili al coronavirus
- Dai et al. un vaccino basato su receptor-binding domain (RBD)–dimer.
Il periodo di tempo di entrambi i trial copriva la circolazione di diverse varianti SARS-CoV-2, ma i trial sono stati completati prima dell'emergere della variante e delle sottovarianti B.1.1.529 (Omicron).
Gli studi su due nuovi vaccini
Allo studio di Hager et al. hanno partecipato in totale 24.141 volontari, reclutati in Argentina, Brasile, Canada, Messico, UK e Stati Uniti; l'età media dei partecipanti era di 29 anni.COVID-19 è stato confermato dal test di reazione a catena della polimerasi in 165 partecipanti nella popolazione intention-to-treat; tutti i campioni virali che potevano essere sequenziati contenevano varianti del ceppo originale.
L'efficacia del vaccino è stata del 69,5% (intervallo di confidenza 95% [CI], da 56,7 a 78,8) contro COVID-19 sintomatico, causato da cinque varianti identificate dal sequenziamento.
In un'analisi post hoc, l'efficacia del vaccino è stata del 78,8% (95% CI, 55,8-90,8) contro la malattia da moderata a grave e del 74,0% (95% CI, 62,1-82,5) tra i partecipanti che erano sieronegativi al basale.
Non si sono verificati casi gravi di COVID-19 nel gruppo vaccinato, in cui la carica virale mediana per i casi di sfondamento era inferiore di un fattore superiore a 100 rispetto a quella del gruppo placebo.
Gli eventi avversi sollecitati erano per lo più lievi o moderati e transitori e sono stati più frequente nel gruppo vaccino che nel gruppo placebo; eventi avversi locali si sono verificati rispettivamente nel 92,3% e nel 45,5% dei partecipanti ed eventi avversi sistemici nell'87,3% e nel 65,0%. L'incidenza di eventi avversi indesiderati è stata simile nei due gruppi fino a 21 giorni dopo ciascuna dose (22,7% e 20,4%) e dal giorno 43 al giorno 201 (4,2% e 4,0%).
Completano l’articolo figure e dati supplementari, che specificano dettagliatamente i risultati.
Nello studio di Dai et al. condotto in Ecuador, Indonesia, Uzbekistan e Pakistan (valutazioni dell'efficacia e della sicurezza) e in Cina (solo valutazione della sicurezza), il vaccino COVID-19 RBD-dimer–based è stato valutato con un regime di tre dosi.
Le caratteristiche dei partecipanti (di età compresa tra i 18 e i 59 o ≥ 60 anni a seconda delle varie fasi dell'indagine e dei diversi centri di reclutamento) sono consultabili nel protocollo di studio, unitamente a tutte le altre specifiche dello studio.
Durante il periodo di follow-up di 6 mesi, l'efficacia del vaccino contro la malattia sintomatica, confermata dalla PCR con un esordio ad almeno 7 giorni dopo la terza dose, è stata del 75,7% (IC 95%, da 71,0 a 79,8) e contro le forme severe di COVID-19 dell'87,6% (IC 95%, da 70,6 a 95,7). La maggior parte dei casi si è verificata durante il periodo in cui B.1.617.2 (Delta) era la variante dominante.
Questo studio, che ha coinvolto un'ampia coorte di partecipanti, ha confermato il profilo di sicurezza e reattogenicità accettabile di ZF2001, dimostrato nei precedenti studi di fase 1 e 2 in coorti più piccole.
L'incidenza complessiva degli eventi avversi è stata simile a quella dello studio di fase 2, ma è stata più equilibrata tra il gruppo ZF2001 e il gruppo placebo, presumibilmente a causa della popolazione più numerosa nello studio di fase 3.
Gli eventi avversi di grado 3 o superiore (secondo i criteri del National Medical Products Administration, descritti dettagliatamente nell'appendice) nel gruppo ZF2001 sono stati rari in entrambi gli studi, con un'incidenza del 2,7% nello studio di fase 2 e dell'1,5% nello studio di fase 3 e gli eventi avversi gravi, che si pensa correlati a ZF2001 sono stati rari, senza eventi nello studio di fase 2 e con 2 eventi nello studio di fase 3.
Inoltre, i partecipanti più anziani (≥ 60 anni di età) sono stati inclusi in questo studio di fase 3 e l'incidenza di eventi avversi e di reattogenicità tra loro era inferiore a quella tra i partecipanti più giovani (da 18 a 59 anni di età).
Questi risultati supportano i buoni profili di sicurezza dei vaccini a subunità proteica che utilizzano un adiuvante di alluminio (come è stato riportato per i vaccini autorizzati contro l'epatite B e le infezioni da papillomavirus umano).
Anche questo articolo presenta figure di sintesi sui vari dati e tutti i dettagli nell'appendice.
L’importanza di piattaforme tecnologiche diversificate
L’editoriale del NEJM propone concludendo alcune riflessioni.I primi vaccini contro COVID-19 utilizzati durante la pandemia potrebbero non essere la migliore soluzione a lungo termine.
La prossima generazione di vaccini anti COVID-19 dovrà avere una copertura epitopica più ampia per:
- fornire immunità crociata contro le varianti SARS-CoV-2
- conferire una maggiore durata della protezione
- essere facile da aggiornare in modo tempestivo per la protezione contro eventuali nuove varianti.
Con più piattaforme vaccinali disponibili, possiamo eventualmente migliorare il processo decisionale relativo alla selezione di un vaccino, poiché piattaforme vaccinali diverse possono essere più adatte a determinati gruppi di età, determinate sottopopolazioni (ad esempio, quelle con sottostante immunocompromissione o altre condizioni mediche) e donne incinte.
Potremmo aver sempre più bisogno di combinare e abbinare i vaccini per sfruttare i vantaggi di ciascuna di queste piattaforme.
Infine, i vaccini attualmente disponibili hanno solo un'efficacia modesta contro infezioni e trasmissioni lievi, che è ulteriormente ridotta nel contesto delle nuove sottovarianti Omicron.
Quindi, per rallentare la circolazione del virus e limitare la velocità con cui emergono ulteriori varianti, sono necessari nuovi vaccini che abbiano un effetto sostanziale sulla riduzione delle infezioni e della trasmissione, anche se il mondo cerca di imparare a convivere con il virus SARS- CoV-2.
Questi sono compiti ardui per gli sviluppatori e i produttori di vaccini. L'obiettivo rimane quello di sviluppare gli strumenti migliori per prevenire l'emergere di nuove varianti di preoccupazione e controllare le ricadute sanitarie e socioeconomiche di nuove ondate.
La decisione dei rappresentanti della regione africana di creare una rete di sei hub tecnologici a mRNA è un segno che i paesi e le regioni sono motivati a costruire capacità locali e regionali e ad espandere l'autosufficienza non solo nella pianificazione e nella partecipazione a sperimentazioni cliniche chiave, ma anche nel progettare e produrre vaccini per soddisfare meglio i bisogni delle loro popolazioni durante le minacce pandemiche. Tali hub tecnologici dovranno abbracciare tecnologie al di là dell'approccio mRNA.
Per saperne di più:
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Does the World Still Need New Covid-19 Vaccines? Nohynek H, Wilder-Smith A. N Engl J Med. 2022 May 4. doi: 10.1056/NEJMe2204695. Epub ahead of print. PMID: 35507476. |
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Efficacy and Safety of a Recombinant Plant-Based Adjuvanted Covid-19 Vaccine. Hager KJ, Pérez Marc G, Gobeil P, et al.; CoVLP Study Team. N Engl J Med. 2022 May 4. doi: 10.1056/NEJMoa2201300. Epub ahead of print. PMID: 35507508. |
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Efficacy and Safety of the RBD-Dimer-Based Covid-19 Vaccine ZF2001 in Adults. Dai L, Gao L, Tao L, Hadinegoro SR, et al.; ZF2001 Global Trial Group. N Engl J Med. 2022 May 4. doi: 10.1056/NEJMoa2202261. Epub ahead of print. PMID: 35507481. |
Per approfondire:
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